[發明專利]用于治療神經退行性疾病的TDP-43線粒體定位抑制劑

在審

• 申請號: 201780028382.0
• 申請日: 2017-04-07
• 公開（公告）號: CN109563130A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 王興龍
• 申請（專利權）人: 卡斯西部儲備大學
• 主分類號: C07K7/00
• 分類號: C07K7/00;C07K7/06;C07K19/00
• 代理公司: 余姚德盛專利代理事務所(普通合伙) 33239
• 代理人: 鄭洪成

1.一種包含治療試劑的藥物組合物，其中所述的治療試劑包含：大約5至大約10個氨基酸的合成治療肽，其具有與TDP-43的至少一個線粒體內部靶向序列的大約5至大約8個連續氨基酸至少大約70％,至少大約75％,至少大約80％,至少大約85％,至少大約90％,或至少大約95％一致性的氨基酸序列；以及轉運部分，其與所述的治療肽連接并促進所述的治療肽被細胞攝取。

2.權利要求1所述的組合物，所述的治療肽抑制線粒體呼吸復合物I的TDP-43介導的分解。

3.權利要求1所述的組合物，所述的TDP-43的至少一個線粒體內部靶向基序具有選自SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:5的氨基酸序列。

4.權利要求1所述的組合物，所述的治療肽包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

5.權利要求1所述的組合物，所述的治療肽包含SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:8的氨基酸序列。

6.權利要求1所述的組合物，所述的治療肽包含SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:9的氨基酸序列。

7.權利要求9所述的組合物，所述的轉運部分包含TAT肽。

8.權利要求1所述的組合物，所述的治療試劑具有選自SEQ ID NO:12-17的氨基酸序列。

9.一種治療受試對象的神經退行性疾病的方法，該方法包括向所述的受試對象給予治療有效量的TDP-43線粒體定位抑制劑。

10.權利要求9所述的方法，其中所述的TDP-43定位抑制劑的治療有效量為抑制TDP-43誘導的線粒體功能障礙和神經元損失所需的量。

11.權利要求9所述的方法，所述的TDP-43線粒體定位抑制劑包含大約5至大約10個氨基酸的合成治療肽，其具有與TDP-43的至少一個線粒體內部靶向序列的大約5至大約8個連續氨基酸至少大約70％,至少大約75％,至少大約80％,至少大約85％,至少大約90％,或至少大約95％一致性的氨基酸序列。

12.權利要求11所述的方法，所述的治療肽抑制線粒體呼吸復合物I的TDP-43介導的分解。

13.權利要求11所述的方法，所述的TDP-43的至少一個線粒體內部靶向基序具有選自SEQ ID NO:1,SEQ ID NO:3和SEQ ID NO:5的氨基酸序列。

14.權利要求11所述的方法，所述的治療肽包含SEQ ID NO:1或SEQ ID NO:7的氨基酸序列。

15.權利要求11所述的方法，所述的治療肽包含SEQ ID NO:3或SEQ ID NO:8的氨基酸序列。

16.權利要求11所述的方法，所述的治療肽包含SEQ ID NO:5或SEQ ID NO:9的氨基酸序列。

17.權利要求14所述的方法，所述的TDP-43定位抑制劑進一步包含與所述的治療肽連接的并且促進所述的治療肽被細胞攝取的轉運部分。

18.權利要求17所述的方法，所述的轉運部分包含TAT肽。

19.權利要求17所述的方法，所述的TDP-43定位抑制劑具有選自SEQ ID NO:12-17的氨基酸序列。