[發明專利]用于將DLBCL分類的方法和組合物

有效

• 申請號: 201780028293.6
• 申請日: 2017-05-11
• 公開（公告）號: CN109154026B
• 公開（公告）日: 2021-09-07
• 發明（設計）人: R.杜亞;M.豐特查;Y.李;W-M.劉;C.桑蒂尼;L.施泰納;Y.C.臺
• 申請（專利權）人: 豪夫邁·羅氏有限公司
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀;黃希貴

1.檢測生發中心B細胞標志物和活化的B細胞標志物的試劑在制備試劑盒中的用途，所述試劑盒用于鑒別具有彌漫性大B細胞性淋巴瘤的個體，其包括：

(a) 從個體得到彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品；

(b) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中生發中心B細胞標志物ZNF318、PTK2和SSBP2的表達；

(c) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中活化的B細胞標志物CCND2、FOXP1和JADE3的表達；和

(d) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中對照基因的表達；

(i) 其中在所述個體的樣品中生發中心B細胞標志物表達與活化的B細胞標志物表達的比率高于生發中心B細胞閾值指示所述個體對R-CHOP的施用的敏感性；或者

(ii) 其中在所述個體的樣品中活化的B細胞標志物表達與生發中心B細胞標志物表達的比率高于活化的B細胞閾值指示所述個體對替代施用的敏感性，其中所述替代施用包括BTK抑制劑、SYK抑制劑、NFkB抑制劑或免疫調節劑。

2.根據權利要求1所述的用途，其包括步驟(a)至(d)，其中(b)和/或(c)如下進行：

(b) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中生發中心B細胞標志物ZNF318、PDK3、HMGN1、PTK2、SSBP2、BCL6和LRMP的表達；

(c) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中活化的B細胞標志物ARID3A、CCND2、FOXP1、KIAA0226L、JADE3、PIM2、TCF4和FAM46C的表達。

3.根據權利要求1至2中的任一項所述的用途，其中所述替代施用還包括R-CHOP。

4.根據權利要求1至2中的任一項所述的用途，其包括基于在(d)中檢測到的對照基因的表達而調節關于步驟(b)和(c)中的基因檢測到的表達水平。

5.檢測生發中心B細胞標志物和活化的B細胞標志物的試劑在制備試劑盒中的用途，所述試劑盒用于確定具有彌漫性大B細胞性淋巴瘤的個體的起源細胞亞型，其包括：

(a) 從個體得到彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品；

(b) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中生發中心B細胞標志物ZNF318、PTK2和SSBP2的表達；

(c) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中活化的B細胞標志物CCND2、FOXP1和JADE3的表達；

(d) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中對照基因的表達；和

(e) 確定所述個體的起源細胞亞型是

(i) 生發中心B細胞，如果生發中心B細胞標志物表達與活化的B細胞標志物表達的比率高于生發中心B細胞閾值；或者

(ii) 活化的B細胞，如果活化的B細胞標志物表達與生發中心B細胞標志物表達的比率高于活化的B細胞閾值。

6.根據權利要求5所述的用途，其包括步驟(a)至(d)，其中(b)和/或(c)如下進行：

(b) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中生發中心B細胞標志物ZNF318、PDK3、HMGN1、PTK2、SSBP2、BCL6和LRMP的表達；

(c) 通過qRT-PCR檢測所述彌漫性大B細胞性淋巴瘤樣品中活化的B細胞標志物ARID3A、CCND2、FOXP1、KIAA0226L、JADE3、PIM2、TCF4和FAM46C的表達。

7.根據權利要求1至2和5至6中的任一項所述的用途，其中基于生發中心B細胞陽性對照中的生發中心B細胞標志物表達與活化的B細胞標志物表達的比率而設定所述生發中心B細胞閾值。

8.根據權利要求1至2和5至6中的任一項所述的用途，其中基于活化的B細胞陽性對照中的活化的B細胞標志物表達與生發中心B細胞標志物表達的比率而設定所述活化的B細胞閾值。