[發(fā)明專利]登革熱病毒抗體分子的制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780028226.4
• 申請日: 2017-03-24
• 公開（公告）號: CN109311986A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: C·海伊;S·斯隆;徐碧
• 申請（專利權(quán)）人: 威特拉公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;C07K16/08
• 代理公司: 永新專利商標(biāo)代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種制劑，包括抗-登革熱抗體分子、緩沖劑以及張力劑或者穩(wěn)定劑中的一種或者兩種以上，其中，所述抗體分子包括：

(a)重鏈(HC)免疫球蛋白可變區(qū)片段，包括：

HC CDR1，其包括序列DVYMS(SEQ ID NO:3)，

HC CDR2，其包括序列RIDPENGDTKYDPKLQG(SEQ ID NO:4)，和

HC CDR3，其包括序列GWEGFAY(SEQ ID NO:5)；和

(b)輕鏈(LC)免疫球蛋白可變區(qū)片段，包括：

LC CDR1，其包括序列RASENVDKYGNSFMH(SEQ ID NO:6)，

LC CDR2，其包括序列RASELQW(SEQ ID NO:7)，和LC CDR3，其包括序列QRSNEVPWT(SEQID NO:8)。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制劑，其中，所述緩沖劑包括以下一種或者一種以上：組氨酸、檸檬酸鈉、磷酸鈉、精氨酸、檸檬酸、HEPES，醋酸鉀、檸檬酸鉀、磷酸鉀、醋酸鈉，重碳酸鈉，Tris堿或者Tris-HCl。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或者2所述的制劑，其中，所述張力劑包括以下一種或者一種以上：氯化鈉、葡聚糖、甘油、甘露醇或者氯化鉀。

4.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述穩(wěn)定劑包括一個或者一個以上氨基酸或其代謝產(chǎn)物，碳水化合物、人血清白蛋白(HSA)、牛血清白蛋白(BSA)、酪蛋白、球蛋白、α-乳白蛋白、乳酸脫氫酶(LDH)、溶菌酶、肌紅蛋白、卵清蛋白，并且核糖核酸酶A。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其中，所述氨基酸或其代謝產(chǎn)物包括以下一種或者一種以上：精氨酸、甘氨酸、丙氨酸(例如，α-丙氨酸、β-丙氨酸)、甜菜堿、白氨酸、賴氨酸、谷氨酸、天冬氨酸、脯氨酸、4-羥脯氨酸、肌氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、冠癭堿(丙氨酸冠癭堿、章魚堿，或者斯插賓(strombine))，和三甲胺氮氧化物(氧化三甲胺)。

6.根據(jù)權(quán)利要求4或者5所述的制劑，其中，所述碳水化合物包括以下一種或者一種以上：蔗糖，山梨糖醇、海藻糖，甘露醇，葡聚糖，肌醇，葡萄糖，果糖，乳糖，木糖，甘露糖，麥芽糖，或者棉子糖。

7.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述抗體分子以大約10毫克/毫升到大約50毫克/毫升、大約10毫克/毫升到大約40毫克/毫升，或者大約20毫克/毫升到大約30毫克/毫升的濃度存在。

8.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述抗體分子以大約25毫克/毫升的濃度存在。

9.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述抗體分子包括SEQ ID NO：1的重鏈可變區(qū)(VH)氨基酸序列。

10.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述抗體分子包括SEQ ID NO：2的輕鏈可變區(qū)(VL)氨基酸序列。

11.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述抗體分子包括SEQ ID NO：1的重鏈可變區(qū)(VH)氨基酸序列和SEQ ID NO：2的輕鏈可變區(qū)(VL)氨基酸序列。

12.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述緩沖劑以大約5mM到大約50mM或者大約10mM到大約25mM的濃度存在。

13.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述緩沖劑是檸檬酸緩沖劑或者磷酸緩沖劑。

14.根據(jù)前述任意一項(xiàng)權(quán)利要求所述的制劑，其中，所述緩沖劑包括磷酸鈉。