[發明專利]基因組編輯的免疫效應細胞

在審

• 申請號: 201780027741.0
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN109311984A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 喬丹·賈儒爾;亞歷山大·阿斯特拉罕
• 申請（專利權）人: 藍鳥生物公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/18;C07K14/725;C12N15/90;C12N5/078;C12N5/10;C12N15/09
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.一種細胞，其包括：

a)一個或多個經修飾的T細胞受體α(TCRα)等位基因；和

b)包括編碼免疫效力增強子的多核苷酸的核酸，其插入所述一個或多個經修飾的TCRα等位基因中。

2.一種細胞，其包括：

a)一個或多個經修飾的T細胞受體α(TCRα)等位基因；和

b)包括編碼免疫抑制信號減弱子的多核苷酸的核酸，其插入所述一個或多個經修飾的TCRα等位基因中。

3.一種細胞，其包括：

a)一個或多個經修飾的T細胞受體α(TCRα)等位基因；和

b)包括編碼工程化抗原受體的多核苷酸的核酸，其插入所述一個或多個經修飾的TCRα等位基因中。

4.一種細胞，其包括：

a)一個或多個經修飾的T細胞受體α(TCRα)等位基因；和

b)包括編碼免疫效力增強子、免疫抑制信號減弱子和工程化抗原受體的多核苷酸的核酸，其插入所述一個或多個經修飾的TCRα等位基因中。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的細胞，其中所述經修飾的TCRα是非功能性的或具有顯著降低的功能。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的細胞，其中所述核酸進一步包括與編碼所述免疫效力增強子、免疫抑制信號減弱子或工程化抗原受體的所述多核苷酸可操作地連接的RNA聚合酶II啟動子。

7.根據權利要求6所述的細胞，其中所述RNA聚合酶II啟動子選自由以下組成的群組：短EF1α啟動子、長EF1α啟動子、人ROSA 26基因座、泛素C(UBC)啟動子、磷酸甘油酸激酶-1(PGK)啟動子、巨細胞病毒增強子/雞β-肌動蛋白(CAG)啟動子、β-肌動蛋白啟動子和骨髓增生性肉瘤病毒增強子、陰性對照區缺失的d1587rev引物結合位點取代(MND)啟動子。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的細胞，其中所述核酸進一步包括一種或多種編碼自裂解病毒肽的多核苷酸，所述自裂解病毒肽與編碼所述免疫效力增強子、免疫抑制信號減弱子或工程化抗原受體的所述多核苷酸可操作地連接。

9.根據權利要求8所述的細胞，其中所述自裂解病毒肽是2A肽。

10.根據權利要求8或權利要求9所述的細胞，其中所述自裂解肽選自由以下組成的群組：口蹄疫病毒(FMDV)2A肽、馬鼻炎A病毒(ERAV)2A肽、明脈扁刺蛾β四體病毒(TaV)2A肽、豬捷申病毒-1(PTV-1)2A肽、泰勒病毒2A肽和腦心肌炎病毒2A肽。

11.根據權利要求1至10中任一項所述的細胞，其中所述核酸進一步包括異源多腺苷酸化信號。

12.根據權利要求2和4至11中任一項所述的細胞，其中所述免疫抑制信號減弱子包括抵消免疫抑制因子的酶功能。

13.根據權利要求12所述的細胞，其中所述免疫抑制信號減弱子包括犬尿氨酸酶活性。

14.根據權利要求2和4至11中任一項所述的細胞，其中所述免疫抑制信號減弱子包括結合免疫抑制因子的外結構域，任選地其中所述外結構域是抗體或其抗原結合片段。

15.根據權利要求2和4至11中任一項所述的細胞，其中所述免疫抑制信號減弱子包括結合免疫抑制因子的外結構域和跨膜結構域。

16.根據權利要求2和4至11中任一項所述的細胞，其中所述免疫抑制信號減弱子包括結合免疫抑制因子的外結構域、跨膜結構域和不能向所述細胞轉導免疫抑制信號的經修飾的內結構域。