[發明專利]治療和/或預防與血液相關病癥的方法和制劑

在審

• 申請號: 201780026801.7
• 申請日: 2017-05-05
• 公開（公告）號: CN109069866A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: 卡爾·奧斯卡·布朗三世;陳志光;李靜宜;盧威書
• 申請（專利權）人: 安成生物科技股份有限公司
• 主分類號: A61P7/00
• 分類號: A61P7/00;A61K31/00;A61K31/19;A61K31/192;A61P7/04
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;周瑞

提供了治療和/或預防血液相關病癥的方法。還提供了治療和/或預防受試者血友病性關節病和/或血色病性關節病的方法。

技術領域

本發明涉及治療和/或預防血液相關病癥的方法，尤其涉及治療和/或預防血友病性關節病或血色病性關節病的方法。本發明還提供了用于本發明方法的藥物制劑。

背景技術

血友病是由A型血友病中的凝血因子VIII缺乏或B型血友病中的凝血因子IX缺乏而引起的X-連鎖先天性出血性病癥。A型血友病的全球患病率為5,000位男性中有1位，B型血友病為3,000位男性中有1位。血友病的特征表型是出血傾向。血友病出血的嚴重程度通常與凝血因子水平呈負相關。大多數出血發生在內部，進入關節或肌肉。

血友病性關節病(HA)是嚴重(并且在較小程度上是中度)血友病中的致殘且常見的并發癥，其中由于復發性出血到關節中，特別是膝關節、踝關節以及肘關節而發展為特征性慢性關節病。HA是血友病人群中發病率的主要原因。該疾病的進展速度主要取決于關節積血(hemarthroses)的數量或關節出血事件。

累積證據表明HA的發病機理可能是多因素的，并且可能包括退行性軟骨介導的成分和炎性滑膜介導的成分。復發性出血到關節中導致含鐵血黃素的沉積，含鐵血黃素是在紅細胞吞噬后形成的鐵復合物，其可能對軟骨具有直接的退行性毒性作用。此外，滑膜炎癥和隨后的肥大增加了出血事件的風險，導致惡性循環。反復出血和慢性滑膜炎導致軟骨和軟骨下骨的進行性破壞。這些異常包括關節間隙的喪失、軟骨下骨不規則、關節表面糜爛和軟骨下囊腫形成。這些變化最終導致嚴重的功能缺損。

血友病性關節病的最佳管理需要在退行性疾病發作之前早期預防和治療急性關節出血。用替代性凝血因子濃縮物可以實現關節出血的早期治療。此外，已證明在兒童中用因子濃縮物早期預防不僅可以預防關節出血，還可以改善關節結果，特別是對于患有嚴重血友病的兒童。然而，盡管因子替代療法取得了成功，但關節內出血仍然是該疾病的主要臨床問題，特別是對于患有嚴重血友病或凝血因子抑制的人。

輔助管理包括用于緩解疼痛的鎮痛藥、用于滑膜炎的抗炎藥、用于幫助保持關節的運動和功能的物理療法以及對于保守治療失敗的嚴重關節損傷的患者的手術治療。

當關節出血的急性期結束時，必須考慮治療經常發展的滑膜炎。長期使用全身性非甾體抗炎藥(NSAID)或皮質類固醇治療HA的慢性滑膜炎的作用因其副作用和缺乏確實的療效證據而受到限制。NSAID或皮質類固醇只能緩解疼痛，但不能顯著減少關節破壞。到目前為止，尚沒有可以預防或中止HA中軟組織和骨軟骨改變的發展的有效治療方法。

血色病性關節病的許多臨床特征和關節結構特征與HA相同。這兩種病癥都是由受影響的關節中的鐵沉積及其隨后的炎癥和退行性影響而引起的。同樣，目前還沒有可以預防或中止血色病性關節病中軟組織和骨軟骨改變的發展的有效治療方法。

因此，需要能夠治療和/或預防血液相關病癥如HA和血色病性關節病的特定方法和化合物。

發明內容

本發明的主要目的是提供一種治療和/或預防血液相關病癥的方法。

本發明的另一個目的是提供一種治療和/或預防血友病性關節病的方法。

本發明的另一個目的是提供一種治療和/或預防血色病性關節病的方法。

因此，本發明提供了治療和/或預防血液相關病癥的方法，其包括向有需要的受試者施用治療有效量的選自下組的化合物：雙醋瑞因(diacerein)、大黃酸(rhein)、單乙酰大黃酸和其藥學上可接受的鹽或酯或前藥。

本發明還提供了用于治療和/或預防血液相關病癥的藥物制劑，其包含雙醋瑞因、大黃酸、單乙酰大黃酸及其藥學上可接受的鹽或酯或前藥。