[發明專利]用于活性藥物成分的基于蛋白質的賦形劑

有效

• 申請號: 201780026593.0
• 申請日: 2017-04-28
• 公開（公告）號: CN109152842B
• 公開（公告）日: 2022-10-28
• 發明（設計）人: B·費爾高溫;G·范·德·穆特爾
• 申請（專利權）人: 羅賽洛公司
• 主分類號: A61K47/42
• 分類號: A61K47/42;A61K47/34
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 林斯凱

1.一種調配物，其包括：

基于蛋白質的賦形劑，所述基于蛋白質的賦形劑從包括按照單體長度為至少10個氨基酸的蛋白質的蛋白質組合物或其水解物中獲得；其中所述蛋白質或其水解物選自明膠、乳蛋白、乳清蛋白、血清白蛋白及其重組版本；以及

活性藥物成分API；其中根據生物藥劑學分類系統，所述API為II類或IV類API；

其特征在于，所述基于蛋白質的賦形劑和所述API形成完全均質和無定形固體分散體，所述分散體經X射線粉末衍射光譜(XRPD)和/或差示掃描量熱法(DSC)驗證不含有非均質物痕量且不含有結晶痕量；且

其中API與賦形劑的質量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的賦形劑(5/95)到至多50％的API和至少50％的賦形劑(50/50)之間；其中100％被定義為所述API和所述賦形劑的總質量。

2.根據權利要求1所述的調配物，其中所述基于蛋白質的賦形劑是不變性的；和完全保留其生物活性。

3.根據權利要求1或2所述的調配物，其中所述API具有低溶解度、溶出水平、過飽和狀態和/或生物利用度。

4.根據權利要求1或2所述的調配物，其中所述API選自以下清單：氟苯達唑、卡馬西平、灰黃霉素、苯妥英、硝苯地平、維拉帕米、阿奇霉素、呋喃妥因、碘番酸、伊曲康唑、布洛芬、吲哚美辛、格列本脲、比卡魯胺、依折麥布、醋氯芬酸、酮康唑、奧芬達唑、利托那韋、非諾貝特、桂利嗪、地瑞那韋、安定、十一酸睪酮或萘普生。

5.根據權利要求1或2所述的調配物，其中所述API是氟苯達唑，并且其中所述基于蛋白質的賦形劑從蛋白質組合物或其水解物中獲得，所述蛋白質組合物或其水解物包括BSA和/或明膠。

6.根據權利要求1或2所述的調配物，其中API與賦形劑的質量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的賦形劑(5/95)到至多40％的API和至少60％的賦形劑(40/60)之間。

7.根據權利要求6所述的調配物，其中API與賦形劑的質量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的賦形劑(5/95)到至多30％的API和至少70％的賦形劑(30/70)之間。

8.根據權利要求6所述的調配物，其中API與賦形劑的質量比(w/w)在至少5％的API和至多95％的賦形劑(5/95)到至多20％的API和至少80％的賦形劑(20/80)之間。

9.根據權利要求6所述的調配物，其中API與賦形劑的質量比(w/w)在至少10％的API和至多90％的賦形劑(10/90)到至多20％的API和至少80％的賦形劑(20/80)之間。

10.一種用于生產根據權利要求1到9中任一權利要求所述的調配物的方法，所述方法至少包括以下步驟：

通過以下步驟制備根據生物藥劑學分類系統的II類或IV類的活性藥物成分(API)：

(a)使用溶劑溶解所述API以獲得溶液；以及，

(b)干燥步驟(a)的所述溶液以獲得所述API；以及

通過以下步驟制備基于蛋白質的賦形劑：

(i)使用溶劑溶解蛋白質組合物或其水解物以獲得溶液，其中所述蛋白質或其水解物選自明膠、乳蛋白、乳清蛋白、血清白蛋白及其重組版本；以及

(ii)干燥步驟(i)的所述溶液以獲得所述基于蛋白質的賦形劑；

其中所述干燥步驟選自噴霧干燥或冷凍干燥；

其特征在于用于制備所述API和基于蛋白質的賦形劑的所述溶劑是有機酸和/或有機硫化合物，或者是所述有機酸和/或所述有機硫化合物的混合物，所述有機酸選自甲酸、三氟乙酸和/或乙酸，所述有機硫化合物選自二甲亞砜(DMSO)。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述溶劑是溶劑混合物，所述溶劑混合物包括至少5％的乙酸和/或甲酸到至多90％的乙酸和/或甲酸(v/v)的溶劑混合物。