[發明專利]利用抗CD73抗體的聯合治療

在審

• 申請號: 201780026552.1
• 申請日: 2017-03-03
• 公開（公告）號: CN109476740A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: B·C·巴恩哈特;A·J·科爾曼;N·倫貝格;A·P·山尼克;M·斯里維森;K·A·海寧;M·雷;E·世嘉;A·古迪諾夫;M·朱爾-昆克爾;G·陳;J·S·薩克;R·Y·黃;M·J·柯貝特;小約瑟夫·E·邁爾斯;L·施維瑞;S·V·哈切爾;R·阿圖拉;H·黃;P·張;E·J·希爾特;M·N·海德里克
• 申請（專利權）人: 百時美施貴寶公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/00
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務所 11494
• 代理人: 封新琴

1.一種治療癌癥的方法，包括向患有癌癥的受試者施用治療有效量的CD73拮抗劑和免疫腫瘤學作用劑，其中所述受試者具有表達CD73的腫瘤。

2.一種治療受試者中的表達CD73的腫瘤的方法，其包括向受試者施用治療有效量的CD73拮抗劑和免疫腫瘤學作用劑。

3.權利要求1或2的方法，其中CD73在腫瘤細胞的膜上表達。

4.權利要求1-3中任一項的方法，其中所述腫瘤包含表達所述免疫腫瘤學作用劑的靶標的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)。

5.權利要求1-4中任一項的方法，其中所述癌癥或腫瘤選自下組：肺腺癌、甲狀腺癌、胰腺癌、子宮內膜癌、結腸腺癌、肺鱗狀細胞癌、頭頸部鱗狀細胞癌和卵巢腺癌。

6.一種確定患有癌癥的受試者是否會對抗CD73拮抗劑治療有反應的方法，其包括確定受試者腫瘤中CD73的水平，其中腫瘤中高水平的CD73表明受試者可能對抗CD73拮抗劑治療有反應。

7.一種確定患有癌癥的受試者是否對抗CD73拮抗劑和PD-1拮抗劑治療有反應的方法，其包括確定受試者的腫瘤中CD73的水平以及該腫瘤的腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)中的PD-1的水平，其中腫瘤中高水平的CD73和TIL中高水平的PD-1表明受試者可能對抗CD73拮抗劑和抗PD-1拮抗劑治療有反應。

8.權利要求7的方法，其中通過確定CD8+T細胞、CD4+FoxP3-T細胞、或CD4+FoxP3+T細胞上的PD-1水平來測量TIL中的PD-1水平，并且如果在這些細胞類型中的一種或多種上的PD-1水平高，那么受試者可能對抗CD73拮抗劑和抗PD-1拮抗劑治療有反應。

9.權利要求1-6中任一項的方法，其中CD73拮抗劑是抗CD73抗體或其抗原結合部分。

10.權利要求1-9中任一項的方法，其中免疫腫瘤學作用劑選自下組：PD-1拮抗劑、PD-L1拮抗劑、CTLA-4拮抗劑和LAG-3拮抗劑

11.權利要求10的方法，其中免疫腫瘤學作用劑是抗體或其抗原結合部分。

12.權利要求11的方法，其中免疫腫瘤學作用劑是抗PD-1抗體或其抗原結合部分。

13.權利要求12的方法，其中抗PD-1抗體或其抗原結合部分包含：分別包含在SEQ IDNO:383-385中列出的序列的重鏈可變區CDR1、CDR2和CDR3；以及分別包含在SEQ ID NO:386-388中列出的序列的輕鏈可變區CDR1、CDR2和CDR3。

14.權利要求13的方法，其中抗PD-1抗體或其抗原結合部分包含分別在SEQ ID NO:381和382中列出的重鏈可變區序列和輕鏈可變區序列。