[發明專利]一種用于診斷大腸癌的組合物以及診斷標記物的檢測方法

在審

• 申請號: 201780023863.2
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN109312405A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: 金圣勛;樸敃哲;彼得·查爾斯·高夫努爾
• 申請（專利權）人: 醫藥生命融合研究團
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;G01N33/574
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 莊文莉

1.一種用于診斷大腸癌的組合物，包含用于測量選自賴氨酰tRNA合成酶KRS和氨酰tRNA合成酶復合物相互作用多功能蛋白1 AIMP1所組成的群中至少一種mRNA或蛋白質表達水平的制劑。

2.根據權利請求項1所述的組合物，其特征在于，測定所述mRNA的表達水平的制劑是特異性結合KRS或AIMP1的mRNA的一組探針或引物。

3.根據權利請求項1所述的組合物，其特征在于，用于測量所述蛋白質的表達水平的制劑是對KRS或AIMP1的蛋白質特異的抗體。

4.根據權利請求項1所述的組合物，其特征在于，包括KRS的mRNA標記為序列號1、AIMP1的mRNA標記為序列號2的堿基序列。

5.根據權利請求項1所述的組合物，其特征在于，包括所述KRS蛋白質標記為序列號3、AIMP1蛋白質標記為序列號4的氨基酸序列。

6.一種用于診斷大腸癌的試劑盒，包括用于測量選自賴氨酰tRNA合成酶KRS和氨酰tRNA合成酶復合物相互作用多功能蛋白1 AIMP1所組成的群中至少一種mRNA或蛋白質表達水平的制劑。

7.根據權利請求項6所述的試劑盒，其特征在于，所述試劑盒是RT-PCR試劑盒、DNA芯片試劑盒或蛋白質芯片試劑盒。

8.一種大腸癌標志物的檢測方法，以提供大腸癌診斷所需的信息，該方法包括以下步驟:

(a)從被檢體獲取樣本；

(b)測定樣本中選自賴氨酰tRNA合成酶KRS和氨酰tRNA合成酶復合物相互作用多功能蛋白1 AIMP1所組成的群中至少一種mRNA或蛋白質的表達水平；和

(c)將所述mRNA的表達水平或蛋白質的表達水平與正常比對樣本所對應的mRNA或蛋白質表達水平進行比較，確定表達水平增加的被檢體患有大腸癌。

9.根據權利請求項8所述的檢測方法，其特征在于，所述樣本選自血液、血漿、血清、唾液、鼻液、痰、囊液、羊水、腹水、宮頸或陰道分泌物、尿和腦脊液所組成的群。

10.根據權利請求項8所述的檢測方法，其特征在于，測定所述mRNA的表達水平的方法選用逆轉錄聚合酶鏈反應法、競爭性逆轉錄聚合酶鏈反應法、實時逆轉錄聚合酶鏈反應法、RNase保護測定法、RNA印跡法及DNA微陣列芯片等組成的群中任意一個。

11.根據權利請求項8所述的檢測方法，其特征在于，測定所述蛋白質表達水平的方法選用蛋白質印跡法、ELISA、放射免疫測定、放射免疫擴散法、免疫擴散法、火箭免疫電泳、免疫組織化學染色、免疫沉淀法、補體結合試驗、FACS及蛋白質芯片等所組成的群中任意一個。

12.一種篩選大腸癌藥劑的方法，包括以下步驟:

(a)將大腸癌藥劑的候補物質投藥至采集自大腸癌患者的樣本；

(b)候補物質存在或不存在的情況下，在所述樣本中測定選自KRS和AIMP1所組成的群中一種以上的mRNA或蛋白質表達水平；

(c)將候補物質存在情況下的mRNA或蛋白質水平與候補物質不存在的情況下的mRNA或蛋白質水平進行比較；

(d)在候補物質存在的情況下識別使mRNA或蛋白質水平降低的物質；和

(e)在細胞或動物中確認所識別的候補物質的抗癌活性。

13.一種用于測定選自賴氨酰tRNA合成酶KRS和氨酰tRNA合成酶復合物相互作用多功能蛋白1 AIMP1所組成的群中至少一種以上的mRNA或其蛋白質的表達水平的制劑的用途，以制備用于診斷大腸癌的試劑。

14.根據權利請求項13所述的用途，其特征在于，用于測定所述mRNA水平的試劑是特異性結合KRS或AIMP1的mRNA的一組探針或引物。

15.根據權利請求項13所述的用途，其特征在于，測定所述蛋白質的表達水平的試劑是對KRS或AIMP1的蛋白質特異的抗體。