[發(fā)明專利]用于治療與MCM缺陷相關(guān)的病癥的甲基丙二酰輔酶A變位酶(MCM)融合構(gòu)建體在審
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201780023255.1 | 申請(qǐng)日： | 2017-04-12 |
| 公開(kāi)（公告）號(hào)： | CN109072217A | 公開(kāi)（公告）日： | 2018-12-21 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 夏甲·格雷夫;阿娜特·費(fèi)爾德曼;哈亞·羅勃布恩·加利斯基 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 耶路撒冷希伯來(lái)大學(xué)伊森姆研究發(fā)展有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C12N9/90 | 分類號(hào)： | C12N9/90 |
| 代理公司： | 廣州市天河區(qū)倪律專利代理事務(wù)所(普通合伙) 44348 | 代理人： | 倪小敏;何錦標(biāo) |
| 地址： | 以色列*** | 國(guó)省代碼： | 以色列;IL |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 甲基丙二酰輔酶A 變位酶 蛋白質(zhì)替代療法 融合構(gòu)建體 治療 疾病 | ||
1.一種融合蛋白，其包括HIV-1轉(zhuǎn)錄反式激活因子（TAT）結(jié)構(gòu)域、功能性人甲基丙二酰輔酶A變位酶（MCM）和位于所述TAT結(jié)構(gòu)域和所述功能性人MCM之間的人線粒體靶向序列（MTS）。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的融合蛋白，其中所述功能性人MCM對(duì)于所述人MTS來(lái)說(shuō)是C末端。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述人MTS是人MCM的MTS或者對(duì)于所述人MCM來(lái)說(shuō)是異源的。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述人MTS是具有由SEQ ID NO: 4表示的氨基酸序列的人線粒體檸檬酸合成酶MTS、或者具有由SEQ ID NO: 6表示的氨基酸序列的人硫辛酰胺脫氫酶MTS。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的融合蛋白，其中所述人MTS是具有由SEQ ID NO: 4表示的氨基酸序列的人檸檬酸合成酶MTS。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的融合蛋白，其中所述人MTS是具有由SEQ ID NO: 5表示的氨基酸序列的人甲基丙二酰輔酶A變位酶MTS。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的融合蛋白，進(jìn)一步包含至少一個(gè)接頭。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的融合蛋白，其中所述MTS通過(guò)接頭連接至所述功能性MCM和/或至所述TAT。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的融合蛋白，進(jìn)一步包含至少一個(gè)純化標(biāo)簽。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中的任一項(xiàng)所述的融合蛋白，進(jìn)一步包含至少一個(gè)蛋白酶切割位點(diǎn)。
11.一種融合蛋白，其包括具有由SEQ ID NO: 3表示的氨基酸序列的HIV-1轉(zhuǎn)錄反式激活因子（TAT）結(jié)構(gòu)域，所述TAT結(jié)構(gòu)域連接至具有由SEQ ID NO: 8表示的氨基酸序列的功能性人MCM和具有由SEQ ID NO: 4表示的氨基酸序列的人線粒體檸檬酸合成酶MTS，所述MTS位于所述TAT結(jié)構(gòu)域和所述功能性人MCM之間，并且其中所述MCM對(duì)于所述MTS來(lái)說(shuō)是C末端。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的融合蛋白，其具有由SEQ ID NO: 16或SEQ ID NO: 17表示的氨基酸序列。
13.一種融合蛋白，其包括具有由SEQ ID NO. 3表示的氨基酸序列的HIV-1轉(zhuǎn)錄反式激活因子（TAT）結(jié)構(gòu)域，所述TAT結(jié)構(gòu)域連接至具有由SEQ ID NO. 3表示的氨基酸序列的功能性人MCM和具有由SEQ ID NO. 6表示的氨基酸序列的人線粒體硫辛酰胺脫氫酶MTS，所述MTS位于所述TAT結(jié)構(gòu)域和所述功能性人MCM之間，并且其中所述MCM對(duì)于所述MTS來(lái)說(shuō)是C末端。
14.根據(jù)權(quán)利要求13所述的融合蛋白，其具有由SEQ ID NO: 20或SEQ ID NO: 21表示的氨基酸序列。
15.一種組合物，其包括生理上可接受的載體和作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1至14中的任一項(xiàng)所述的融合蛋白。
16.一種藥物組合物，其包括藥學(xué)上可接受的載體和作為活性成分的根據(jù)權(quán)利要求1至14中的任一項(xiàng)所述的融合蛋白。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，在治療或緩解與MCM的缺陷或與有缺陷的MCM相關(guān)的疾病或病癥中的應(yīng)用。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的藥物組合物，在治療或緩解甲基丙二酸血癥（MMA）中的應(yīng)用。
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