[發明專利]關節內施用聚偏磷酸鹽以治療晶體性關節病

在審

• 申請號: 201780023136.6
• 申請日: 2017-02-13
• 公開（公告）號: CN108883128A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 納塔爾·菲古拉;喬瓦尼·卡瓦洛;伊沃·潘澤里
• 申請（專利權）人: 歐弗有限公司;米蘭實驗室法爾曼科洛基克有限公司
• 主分類號: A61K33/42
• 分類號: A61K33/42;A61K9/00;A61K9/14;A61P19/02;A61P19/06
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 劉明海;寧濤

本發明涉及聚偏磷酸鹽用于關節內應用以治療微晶關節病的用途。所述制劑包含稀釋劑水溶液以及凍干粉末形式的線性或環狀聚偏磷酸鹽，其中稀釋劑溶液的體積以及凍干聚偏磷酸鹽粉末與稀釋劑溶液的重量/體積比處在確定的范圍內，并且通過以下方式進行治療：逐步灌洗，即依次使用重構溶液的多個規定部分進行關節灌洗，或通過連續灌洗。

技術領域

本發明涉及一些聚偏磷酸鹽用于關節內施用以治療晶體性關節病的用途。更具體地，本發明涉及使用基于具有確定結構的聚磷酸鈉的制劑進行連續或逐步關節灌洗以治療由微晶沉積(源于關節組織中的鈣沉積物)引起的關節病。

背景技術

眾所周知，微晶關節病是一組炎癥-退行性病變，其特征在于礦物質以結晶形式沉積在關節和關節周圍結構中。特別地，軟骨鈣質沉著，也稱為假性痛風，是一種以焦磷酸鈣二水合物(CPPD)的微晶沉積物為特征的疾病，焦磷酸鈣二水合物的化學式為Ca₂[O(PO₃)₂](2H₂O)，并具有以下結構：

在軟骨鈣質沉著過程中，繼發于CPPD晶體從滑膜中的組織沉積物中釋放的滑膜性發作經常發生。1962年McCarthy描述了痛風樣關節炎患者的滑液中晶體的確定[McCarthyDJ Jr等人，The significance of calcium phosphate crystal in the synovial fluidof arthritis patients:the pseudogout syndrome.Clinical aspects.Ann Intern Med1962,56:711-737)。

另一種常見的微晶關節病是由羥基磷灰石晶體(Ca₅(PO₄)₃OH，(HAP))在關節和關節周圍水平的沉積而引起的，Ca₅(PO₄)₃OH的結構可以示意性地表示如下：

通常，由羥基磷灰石沉積引起的關節病表現為與主要退行性質的其他關節病相關，例如骨關節病、鈣化性關節炎、腱炎和鈣化性滑囊炎。雖然鈣化沉積物通常與特定的臨床癥狀無關，但它們可能在諸如鈣化性肩周炎之類的病況中具有特殊的相關性，相信這種鈣化是造成關節周圍結構的炎性退行性表現的部分原因(Dieppe PA等人，Apatitedeposition disease:a new arthropathy.Lancet 1976,1:266-268)

導致CPPD或HAP晶體沉淀和沉積的機制尚不清楚，軟骨的退行性改變是原發性的還是繼發于晶體沉積也不清楚。最有可能的假設是這種沉積是由于局部代謝改變而造成的。在軟骨鈣質沉著的情況中，由于合成增加或由于組織不能用焦磷酸酶(包括堿性磷酸酶)水解化合物，由軟骨細胞產生的焦磷酸鹽將擴散到基礎物質中。在老年受試者的軟骨中經常觀察到小的焦磷酸鹽沉積物，特別是由于因核苷三磷酸焦磷酸水解酶(NTPPPH)酶導致的焦磷酸鹽合成和濃度的增加而引起的(Ryan ML等人，Calcium Pyrophosphate CrystalDeposition Disease；Pseudogout；Articular Chondrocalcinosis.In:Arthritis andAllied Conditions:A Textbook of Rheumatology(D.J.McCarthy&W.J.Koopman編輯),第2卷(第12版),Philadelphia,Pa,Lippincott Williams&Wilkins,1993,第1835-1855頁)。