[發明專利]親和色譜裝置

有效

• 申請號: 201780021009.2
• 申請日: 2017-03-29
• 公開（公告）號: CN109069949B
• 公開（公告）日: 2021-03-16
• 發明（設計）人: M·C·麥克瑪納維;B·J·斯維特林;K·S·祖克爾
• 申請（專利權）人: W.L.戈爾及同仁股份有限公司
• 主分類號: B01D15/22
• 分類號: B01D15/22;B01D15/38;B01D63/08;B01D63/10;G01N30/60;B01J20/28;B01J20/286
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 江磊;蔡文清

本發明涉及從含有靶蛋白或抗體的水性混合物中分離靶蛋白或抗體的親和色譜裝置。色譜裝置可以包括堆疊膜組件或纏繞膜組件。膜組件包括：(1)至少一層聚合物膜，其中含有無機顆粒，以及(2)至少一層不可滲透層(例如，處于固態的熱塑性聚合物)。聚合物膜和/或無機顆粒具有與之結合的親和配體。親和配體可以是與靶蛋白或抗體可逆結合的蛋白、抗體或多糖。色譜裝置可以重復使用，并且可以在使用之間用苛性溶液洗滌。色譜裝置的動態結合能力(DBC)在20秒或更短的停留時間、10％穿透時為至少30mg/ml(或0.07微摩爾/毫升)。

技術領域

本公開總體涉及親和色譜，更具體地，本公開涉及含有多層膜組件的色譜裝置，其能夠從水性混合物中分離靶蛋白或抗體。

背景技術

色譜法通常用于從混合物中分離和/或純化對象分子，例如蛋白、核酸和多糖。親和色譜具體涉及使得混合物通過具有相對于與之結合的對象分子的特異性配體(即特異性結合伴侶)的基質。在接觸配體時，對象分子與基質結合，并且因此保留在混合物中。親和色譜提供了某些超過其它類型色譜的優點。例如，親和色譜提供了能夠從目標蛋白和其他生物分子的混合物中以高產率在單一步驟中分離目標蛋白的純化方法

盡管目前的親和色譜裝置具有優點，但是本領域需要一種色譜裝置，其可以在比常規裝置更短的停留時間下使用，同時提供與現有裝置相同的結合能力或更好的結合能力，并且可重復使用。

發明內容

一實施方式涉及一種親和色譜裝置，其包括殼體、位于所述殼體相反端的第一流動分配器和第二流動分配器、允許流體流入所述殼體的入口、允許流體流出所述殼體的出口、以及位于殼體中的纏繞膜組件。纏繞膜組件包括(1)至少一層聚合物膜，在其中含有具有至少一種標稱粒度的無機顆粒；以及(2)至少一層不可滲透層。不可滲透層可以包括處于固態的至少一種熱塑性聚合物。至少一種聚合物膜和/或無機顆粒具有與之共價結合的親和配體，所述親和配體可逆結合靶蛋白或抗體。在一實施方式中，無機顆?？梢跃哂袉我粯朔Q粒度。不可滲透層可以由處于固態的熱塑性聚合物形成。在另一實施方式中，無機顆粒可以具有第一標稱粒度和第二標稱粒度。在另一實施方式中，聚合物膜可以包含：具有第一標稱粒度的第一無機顆粒和具有第二標稱粒度的第二無機顆粒。在一個或多個實施方式中，所述第一和第二無機顆粒是相同的顆粒類型。無機顆粒具有標稱粒度，所述標稱粒度可以是約5微米、約10微米、約15微米、約20微米、約25微米、及它們的組合。

另一實施方式涉及一種親和色譜裝置，其包括殼體、位于所述殼體相反端的第一流動分配器和第二流動分配器、允許流體流入所述殼體的入口、允許流體流出所述殼體的出口、以及位于所述殼體中的纏繞膜組件。纏繞膜組件包括：(1)在其中含有具有第一標稱粒度的第一無機顆粒的第一聚合物膜、(2)在其中含有具有第二標稱粒度的第二無機顆粒的第二聚合物膜、以及(3)至少一層不可滲透層。不可滲透層可以包含至少一種處于固態的熱塑性聚合物。第一聚合物膜、第二聚合物膜、和無機顆粒中的至少一個具有與之共價結合的親和配體，所述親和配體可逆結合靶蛋白或抗體。在一實施方式中，第一和第二無機顆?？梢跃哂袉我粯朔Q粒度。在另一實施方式中，第一無機顆?？梢跃哂械谝粯朔Q粒度，并且第二無機顆?？梢跃哂械诙朔Q粒度。第一和第二標稱粒度可以是相同的或不同的。而且，第一和第二聚合物膜可以是相同類型或不同類型的。無機顆粒具有標稱粒度，所述標稱粒度可以是約5微米、約10微米、約15微米、約20微米、約25微米、及它們的組合。

另一實施方式涉及一種用于從水性混合物分離靶蛋白或抗體的方法，所述方法包括：使得水性混合物通過色譜裝置，所述色譜裝置包括殼體、位于所述殼體相反端的第一流動分配器和第二流動分配器、允許流體流入所述殼體的入口、允許流體流出所述殼體的出口、以及位于殼體中的纏繞膜組件。纏繞膜組件包括(1)至少一層聚合物膜，在其中含有具有至少一種標稱粒度的無機顆粒；以及(2)至少一層不可滲透層。不可滲透層可以包括至少一種處于固態的熱塑性聚合物。至少一層聚合物膜和/或無機顆粒具有與之共價結合的親和配體，所述親和配體可逆結合靶蛋白或抗體。