[發(fā)明專利]通過微針貼片輔助的遞送增強(qiáng)癌癥免疫療法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780019579.8
• 申請(qǐng)日: 2017-03-01
• 公開（公告）號(hào): CN109069078A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 顧臻;汪超;葉彥奇
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北卡羅來納州立大學(xué)
• 主分類號(hào): A61B5/1486
• 分類號(hào): A61B5/1486;A61M5/158;A61M37/00;A61M5/168
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 譚瑋

本文公開用于免疫治療劑的受控釋放的可自降解微針裝置。還公開用于使用針對(duì)免疫治療劑(例如，aPD1抗體)的持續(xù)遞送的可自降解微針貼片來治療疾病(例如，癌癥)的方法。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求2016年3月1日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第62/301,789號(hào)的權(quán)益，所述申請(qǐng)的公開內(nèi)容明確地以引用的方式并入本文。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開涉及微針裝置以及用于使用針對(duì)免疫治療劑(例如，抗PD1抗體)的持續(xù)遞送的可自降解微針貼片來治療疾病(例如，癌癥)的方法。

背景技術(shù)

皮膚癌是在人類中，尤其是在白種人中最常見的惡性腫瘤。當(dāng)前的估計(jì)表明五分之一的美國(guó)人將在其生命中患上皮膚癌(M.等人Cancer Lett.2015,357,(1),8-42；Rogers,H.W.；Weinstock,M.等人Arch.Dermatol.2010,146,(3),283-287)。對(duì)于皮膚癌治療，已在過去的若干年中深入研究了免疫療法(Chinembiri,T.N.等人Molecules2014,19,(8),11679-11721；Pardoll,D.M.Nat.Rev.Cancer 2012,12,(4),252-264)。在這些研究中，阻斷程序性死亡-1(PD-1)途徑的檢查點(diǎn)抑制劑顯示出強(qiáng)大的臨床功效(Pardoll,D.M.Nat.Rev.Cancer 2012,12,(4),252-264；Gubin,M.M.等人Nature 2014,515,(7528),577-581；Tumeh,P.C.等人Nature 2014,515,(7528),568-571)。在T細(xì)胞上表達(dá)的PD-1受體通過觸發(fā)T細(xì)胞受體(TCR)下游的抑制性信號(hào)傳導(dǎo)并阻止T淋巴細(xì)胞的活化而在免疫系統(tǒng)的下調(diào)中發(fā)揮關(guān)鍵作用(Pardoll,D.M.Nat.Rev.Cancer 2012,12,(4),252-264；Chinai,J.M.等人Trends Pharmacol.Sci.2015,36,(9),587-595；Gubin,M.M.等人Nature2014,515,(7528),577-581)。靶向抑制性受體的抗PD-1抗體在晚期黑素瘤的II期和III期臨床試驗(yàn)中已顯示突出的抗腫瘤活性(Kyi,C.；Postow,M.A.FEBS Letters 2014,588,(2),368-376；Sullivan,R.J.；Flaherty,K.T.Nat.Rev.Clin.Oncol.2015,12,(11),625-626；Topalian,S.L.等人N.Engl.J.Med.2012,366,(26),2443-2454)。

盡管用于治療黑素瘤的抗PD-1抗體具有令人興奮的臨床結(jié)果，但是所述方法的功效仍有待改進(jìn)。雖然與化療相比遠(yuǎn)遠(yuǎn)更高，但是長(zhǎng)期的持久應(yīng)答速率和總體應(yīng)答速率具有增加的潛力(Topalian,S.L.等人J.Clin.Oncol.2014,32,(10),1020-1030)。由于需要的抑制劑的量，治療成本也是無法支撐地高的。此外，已觀察到副作用，諸如劑量依賴性自身免疫病癥(Topalian,S.L.等人N.Engl.J.Med.2012,366,(26),2443-2454；Chapman,A.P.Adv.Drug Deliv.Rev.2002,54,(4),531-545；Mitragotri,S.；Burke,P.A.；Langer,R.Nat.Rev.Drug Discovery2014,13,(9),655-72)。因此，需要用于改善免疫治療劑的遞送和功效的新裝置和方法。

發(fā)明內(nèi)容

本文公開一種用于以生理學(xué)可控的方式進(jìn)行免疫治療劑(例如，aPD1(抗PD1抗體))的持續(xù)遞送的創(chuàng)新型可自降解微針(MN)貼片。

本文公開一種用于將材料轉(zhuǎn)運(yùn)穿過受試者的生物屏障的裝置，其包括：

i)多個(gè)微針，每個(gè)微針具有基端和尖端；

ii)基板，所述微針的基端附接或整合到所述基板；以及