[發明專利]用于治療和預防影響犬的外寄生蟲病和內寄生蟲病的用于皮膚表面施用(噴滴)的包含吡蟲啉、莫昔克丁和吡喹酮的獸藥組合物

在審

• 申請號: 201780018784.2
• 申請日: 2017-05-16
• 公開（公告）號: CN108883092A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: 卡洛斯·D·科拉萊斯;約格·A·達勒
• 申請（專利權）人: 拉柏斯美國有限責任公司
• 主分類號: A61K31/415
• 分類號: A61K31/415;A61K31/4164;A61K31/4439;C07D401/12
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

用于對犬類表面施用(噴滴)的單劑量獸藥組合物，所述組合物包含：(a)8.18至10.00％的吡蟲啉，(b)2.86至3.50％的莫昔克丁，(c)8.18至10.00％的吡喹酮，以及(d)65.45至80.00％的選自二甲基亞砜(DMSO)、N，N?二甲基乙酰胺(DMAC)、N，N?二甲基甲酰胺(DMF)及其混合物的非質子溶劑；以及從獸醫學觀點看可接受的賦形劑，其中百分比與組合物的總重量相關聯。有效量的(a)吡蟲啉、(b)莫昔克丁、(c)吡喹酮、以及(d)選自二甲基亞砜(DMSO)、N，N?二甲基乙酰胺(DMAC)、N，N?二甲基甲酰胺(DMF)及這些的混合物的非質子溶劑、以及獸醫學上可接受的賦形劑用于制備用于在犬類中治療、控制和預防外寄生蟲病和內寄生蟲病的單劑量獸藥組合物的用途，其中所述獸藥組合物適于表面施用(噴滴)。

技術領域

本發明屬于寵物動物臨床治療領域，且特別地涉及用于系統地處理犬中最常見的寄生蟲病的單劑量整體治療(integral treatment)。更特別地，所述治療由用于通過皮膚表面施用(topical application)來治療和預防外寄生蟲病和內寄生蟲病的皮膚表面用溶液組成。

背景技術

外寄生蟲病和內寄生蟲病在犬中非常常見，所述犬可在一年中的任何時間和任何年齡受影響。根據寄生蟲的種類、侵襲程度以及受影響動物的生理和免疫狀況，這些寄生蟲病通常引起不同的體征。

寄生蟲病的問題不僅是動物的痛苦，因為在某些情況下，寄生蟲可傳播給人，這會使寄生蟲病變成重要的人畜共患疾病(zoonotic disease)。這在與其寵物密切接觸的那些兒童中更為常見，并且與衛生(hygiene)條件、公共衛生(sanitary)條件、環境條件和家庭條件高度相關。

寄生性人畜共患病(包括其在人且尤其是兒童中的臨床表現)的知識必須擴展到人醫學領域，后者與獸醫學領域長期合作。另一方面，應告知寵物主人寄生蟲感染對健康造成的危險，不僅是其寵物的主人，還包括所有家庭成員和生活在這些寵物環境中的所有人。對公眾來說，寵物的定期去除寄生蟲和健康控制計劃必須足夠明確，有助于采取一系列措施來明確貓和犬的負責任所有權，并在照顧公共健康方面發揮關鍵作用。

犬寄生蟲病占伴侶寵物醫療咨詢原因的比例很高，且其整體控制需要獸醫與全社會一起負責任地處理。為了實現這一目標，必須具有更加實用、高效且始終安全的工具，以便及時且適當地解決寄生蟲病。

目前存在一系列商業產品，其允許部分覆蓋影響犬的寄生蟲譜，因此，就配方、藥物形式、施用途徑和治療持續時間而言，這些產品必然需要以組合的方式施用。變量的這種組合不可避免地引起不能滿足這些治療的可能性升高，這也導致那些預期被消滅的寄生蟲產生抗性的可能性。

通常來說，這些殺寄生蟲劑由獸醫經口或腸胃外施用，這是當施用時添加困難的一個方面。

當尋求局部和全身作用二者時，皮膚是施用藥物的重要部位。然而，角質層是阻止活性成分滲透的主要屏障。

經皮遞送由通過完整皮膚施用治療劑組成，目的是達到全身途徑并實現其分布。

相對于經口途徑，這種施用途徑尤其通過允許藥物的受控施用提供了許多優勢。在這些優勢中，突出的是：

-其避免了通過在肝中的代謝產生的首過效應。

-其使得能夠停止施用，因此提供迅速逆轉任何可能的不良作用的可能性。

-與經口途徑提供的形式相比，其使得能夠以更受控和長效的形式施用。

-其使得能夠改變皮膚屏障的生物學特性以實現吸收。

開發用于增強滲透的系統(增強劑)意味著能夠提高可用于經皮施用之藥物的數量的重要技術挑戰。

存在使得能夠增強所述滲透的化學和物理方法，已知滲透通過三種途徑進行：

-經皮滲透通過角質層。