[發(fā)明專利]新組合物和治療方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780018429.5
• 申請(qǐng)日: 2017-03-30
• 公開（公告）號(hào): CN108884121B
• 公開（公告）日: 2022-05-31
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·阿查里雅;S·K·潘達(dá);P·達(dá)斯;B·阿加瓦爾
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿尤維斯研究有限公司
• 主分類號(hào): C07H5/06
• 分類號(hào): C07H5/06;C07H5/08;C07H13/04
• 代理公司: 北京泛華偉業(yè)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅;李渤

本發(fā)明涉及新產(chǎn)品，其變體、藥學(xué)上可接受的鹽和前藥，以及這種化合物用于治療和/或管理膿毒血癥、敗血癥、膿毒性休克、眼部感染、眼部炎癥、眼部血管生成、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥性腸病(IBD)、哮喘、慢性阻塞性肺病、發(fā)熱綜合征、惡病質(zhì)、牛皮癬、自身免疫性疾病、心臟病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、癌癥和/或與炎癥、免疫調(diào)節(jié)和微生物感染有關(guān)的任何障礙的醫(yī)學(xué)用途。

交叉引用

本申請(qǐng)要求2016年3月30日提交的第62/315144號(hào)美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)的權(quán)益，該申請(qǐng)通過引用并入本文。

發(fā)明技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及新產(chǎn)品，其變體、藥學(xué)上可接受的鹽和前藥，以及這種化合物用于治療和/或管理膿毒血癥、敗血癥、膿毒性休克、眼部感染、眼部炎癥、眼部血管生成、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA)、動(dòng)脈粥樣硬化、炎癥性腸病(IBD)、哮喘、慢性阻塞性肺病、發(fā)熱綜合征、惡病質(zhì)、牛皮癬、自身免疫性疾病、心臟病、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、癌癥和/或與炎癥、免疫調(diào)節(jié)和微生物感染有關(guān)的任何障礙的醫(yī)學(xué)用途。

發(fā)明背景

膿毒血癥被認(rèn)為是導(dǎo)致美國(guó)最昂貴的住院費(fèi)用的五種病癥之一。膿毒血癥的預(yù)后在老年患者、免疫功能不全患者和重癥患者中特別不利。除了臨床挑戰(zhàn)外，膿毒血癥的治療給全世界的醫(yī)療系統(tǒng)帶來巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。據(jù)估計(jì)，僅在美國(guó)每年就發(fā)生900,000例病例，全國(guó)每年的總費(fèi)用估計(jì)約為260億美元。目前，三種廣泛輔助(非抗生素)治療方法中的一種通常用于治療膿毒血癥：(1)改善支持性護(hù)理(即氧合/通氣策略，優(yōu)化流體/血管加壓藥的使用，早期目標(biāo)導(dǎo)向治療)；(2)靶向細(xì)菌毒力因子(即抗內(nèi)毒素抗體，內(nèi)毒素去除柱)；和(3)靶向宿主反應(yīng)因子(即皮質(zhì)類固醇、抗細(xì)胞因子藥物、抗凝血?jiǎng)?。然而，目前的治療方法對(duì)患有膿毒血癥和膿毒性休克的患者并不完全有效。這些療法在免疫功能低下和老年患者中的效果甚至更差。

發(fā)明概述

本發(fā)明通過提供小分子量的水溶性寡糖(化合物1-3)克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)，所述寡糖顯示出對(duì)TLR4具有拮抗活性，可用于治療炎性障礙，例如年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)發(fā)病機(jī)理。這樣的炎性病癥包括但不限于眼部炎性疾病和脈絡(luò)膜新生血管。具體地，本發(fā)明涉及用于治療炎癥的化合物(4、15、16和25)。在一些實(shí)施方案中，所述炎癥可以由多微生物感染引起。在一些實(shí)施方案中，所述化合物可用于治療膿毒血癥和重癥膿毒血癥、SIRS和膿毒性休克。