[發明專利]受控釋放和層狀的環糊精包合物媒介物

有效

• 申請號: 201780017946.0
• 申請日: 2017-02-03
• 公開（公告）號: CN108883125B
• 公開（公告）日: 2022-08-09
• 發明（設計）人: 艾·西澤普
• 申請（專利權）人: 西澤普研究與發展有限責任公司
• 主分類號: A61K31/724
• 分類號: A61K31/724;A61K47/40;C12N9/26
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

本發明提供了環糊精包合物遞送媒介物，其中所述環糊精包合物與具有能夠消化環糊精的環糊精降解活性酶一起提供，使得在所述媒介物遞送至靶標時，所述酶被激活并從環糊精的腔中釋放客分子。在可選的方面，這些環糊精包合物遞送媒介物以例如下述形式提供：藥物、食品成分、醫療食品成分、營養補充劑成分、膳食補充劑成分、除草劑、殺蟲劑、殺真菌劑、動物驅避劑、信息素、植物生長調節劑、芳香劑、織物或包裝材料。

相關申請

本申請要求于2016年2月4日遞交的第62/291,202號美國臨時申請；2016年8月9日遞交的第15/232,647號美國非臨時申請；2016年10月4日遞交的第15/285,264號美國非臨時申請；和2017年1月9日遞交的第62/444,036號美國臨時申請的優先權權益，其內容通過引用并入本文中。

發明領域

本發明屬于用于遞送生物活性試劑的生物化學構建體領域，包括遞送媒介物，其包含在環糊精內作為包合物攜帶的分子，其與所選擇的具有環糊精降解活性的酶一起遞送。

發明背景

環糊精為非還原性環狀葡萄糖寡糖，通常為環麥芽糖糊精葡聚糖轉移酶(E.C.2.4.1.19；CGTase)催化淀粉降解的產物。環糊精可具有多種結構(參見Saenger etal.,Chem.Rev.98(1998)1787-1802)，包括具有通過α-1,4糖苷鍵連接成環的6、7或8個D-吡喃葡萄糖酸殘基的三種常見的環糊精(分別為α-環糊精、β-環糊精和γ-環糊精)。環糊精的截頭圓錐形形狀形成空腔或內腔，所述腔根據葡萄糖單元的數目而具有不同的直徑。選定環糊精(CD)結構的大小列出于表1中。還可能是較大的環糊精如環狀麥芽九糖(δ-CD)和環狀麥芽十糖(ε-CD)，以及各種基于環糊精的超分子結構(參見Zhang and Ma,Adv DrugDeliv Rev.2013 Aug；65(9):1215-33)。

表1：環糊精結構

環糊精通常為兩親性的，其內腔的較寬邊緣顯示2-OH和3-OH基團，而較窄邊緣顯示6-OH。因此,這些親水性的羥基位于內腔的外側，而內表面通常為疏水性的，且排列有異頭氧原子以及C3-H和C5-H氫原子。在水溶液中，該疏水性內腔可含有水分子，例如約3個(α-CD)、7個(β-CD)或9個(γ-CD)不穩定容納但低熵，因此相對容易被置換的水分子。因此，親水性環糊精在所述CD內腔內或部分地在所述CD內腔內可以結合保留一種或多種大小合適的分子，形成環糊精包含體或復合物。例如，可以結合非極性的脂肪族和芳香族化合物，包括藥物如親脂性藥物，從而增加正常情況下疏水性的化合物的水溶性，或者將某些食品添加劑中不希望的性質如氣味或味道最小化。因此，環糊精包含物被廣泛應用于藥物、食品和化妝品領域(參見Hedges,Chem.Rev.98(1998)2035-2044)。例如，環糊精已被應用于各種緩釋藥物制劑中，如用于醫用化合物與疏水性環糊精衍生物的包合物(第4,869,904號美國專利)。