[發明專利]二鹽酸組胺組合及其用途

在審

• 申請號: 201780017047.0
• 申請日: 2017-02-08
• 公開（公告）號: CN108883093A
• 公開（公告）日: 2018-11-23
• 發明（設計）人: A·馬特納;F·埃瓦德賽德;F·伯格索倫;K·海蘭斯特;H·維克托林格勞爾斯
• 申請（專利權）人: 免疫制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/417
• 分類號: A61K31/417;A61K39/395;C07K16/30;A61P35/02;A61P35/04
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 張全信;王占洋

1.一種降低患有原發性或轉移性癌癥的受試者中的腫瘤負荷的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的二鹽酸組胺和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而降低所述受試者中的腫瘤負荷。

2.一種降低患有活動性癌癥的受試者中的轉移性腫瘤擴散的風險的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的二鹽酸組胺和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而降低所述受試者中的轉移性腫瘤擴散的風險。

3.一種預防或延遲受試者中的癌癥再現、重現或轉移性擴散的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的二鹽酸組胺和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而預防或延遲所述受試者中的所述癌癥再現、重現或轉移性擴散。

4.一種預防受試者中的癌癥復發的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的二鹽酸組胺和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而預防所述受試者中的所述癌癥復發。

5.一種延遲癌癥緩解期的受試者中的所述癌癥復發的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的組胺受體激動劑和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而延遲所述癌癥緩解期的所述受試者中的所述癌癥復發。

6.一種延長受試者中的癌癥緩解的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的組胺受體激動劑和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而延長所述受試者中的所述癌癥緩解。

7.一種增加癌癥緩解期的受試者中的存活的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的組胺受體激動劑和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而增加所述受試者的存活。

8.一種延長癌癥緩解期的受試者的存活時間的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的組胺受體激動劑和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而延長所述受試者的存活時間。

9.一種降低受試者中的惡性腫瘤生長的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的組胺受體激動劑和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抑制劑，從而降低所述受試者中的惡性腫瘤生長。

10.一種減少或減輕癌癥緩解期的受試者中的癌癥癥狀的方法，其包括以下步驟：向所述受試者施用治療量的組胺受體激動劑和程序性細胞死亡蛋白1(PD-1)或程序性細胞死亡配體1(PD-L1)的抑制劑，從而減少或減輕所述受試者中的所述癌癥癥狀。

11.根據權利要求1-10中任一項所述的方法，其中所述PD-1或PD-L1抑制劑是抗體。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述抗體選自：納武單抗、派姆單抗、Pidilizumab、BMS 936559和MPDL328OA。

13.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述組胺受體激動劑是二鹽酸組胺。

14.根據權利要求1-12中任一項所述的方法，其中所述組胺受體激動劑是N-甲基-組胺或4-甲基-組胺。

15.根據權利要求1-14中任一項所述的方法，其還包括施用治療量的另外免疫刺激劑的步驟。

16.根據權利要求15所述的方法，其中所述另外的免疫刺激劑是白細胞介素-2(IL-2)。