[發明專利]用于治療癌癥的藥物組合物

在審

• 申請號: 201780016911.5
• 申請日: 2017-03-15
• 公開（公告）號: CN109195601A
• 公開（公告）日: 2019-01-11
• 發明（設計）人: 史蒂文·霍夫曼
• 申請（專利權）人: 迪美公司
• 主分類號: A61K31/436
• 分類號: A61K31/436;A61K31/198;A61K31/715;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

本公開內容提供了用于使用L?鼠李糖和亮氨酸氨肽酶抑制劑的組合治療癌癥的方法、組合物和藥盒。

相關申請的交叉引用

本申請要求于2016年3月15日提交的美國臨時申請No.62/308,341的權益，其全部內容通過引用并入本文。

技術領域

本公開內容提供了用于使用L-鼠李糖和亮氨酸氨肽酶抑制劑的組合治療癌癥的方法、組合物和藥盒(kit)。

背景技術

根據美國國家癌癥研究所(U.S.National Cancer Institute)的2008年監測、流行病學和最終結果(Surveillance Epidemiology and End Results，SEER)數據庫，近1200萬美國人患有侵襲性癌癥。癌癥是美國第二大最常見死亡原因，僅次于心臟病，且占死亡人數的四分之一。據估計每天有約1600位美國人死于癌癥。除了癌癥的醫療、情感和心理成本之外，癌癥對個人和社會二者都具有巨大的經濟成本。據國立衛生研究院(NationalInstitutes of Health)估計，2010年癌癥的總成本為2638億美元。此外，據估計，由于過早死亡，另有1401億美元的生產力損失。

目前的癌癥治療包括手術、激素治療、放射、化學治療、免疫治療、靶向治療及其組合。癌癥的手術切除已取得顯著進展；然而，疾病復發的可能性仍然很高。使用藥物(例如芳香酶抑制劑和促黃體激素釋放激素類似物及抑制劑)的激素治療在治療前列腺癌和乳腺癌中相對有效。放射及相關技術適形質子束放射治療(conformal proton beam radiationtherapy)、立體定向放射外科、立體定向放射治療、術中放射治療、化學修飾劑和放射增敏劑有效殺傷癌細胞，但也可殺傷和改變周圍的正常組織。單獨和組合的化學治療藥物(例如氨基蝶呤、順鉑、甲氨蝶呤、多柔比星、道諾霉素等)通常通過改變DNA復制過程有效殺傷癌細胞。生物應答調節劑(biological response modifier，BRM)治療、生物治療、生物療法或免疫治療改變癌細胞生長或影響天然免疫應答，并且涉及向患者施用生物制劑(例如干擾素、白介素和其他細胞因子)和抗體(例如利妥昔單抗和曲妥珠單抗)以及甚至癌癥疫苗(例如Sipuleucel-T)。

最近，已經開發出新的靶向治療來對抗癌癥。這些靶向治療與化學治療不同，因為化學治療通過殺傷癌細胞和正常細胞二者(對癌細胞有更大的影響)而發揮作用。靶向治療通過影響控制癌細胞生長、分裂和擴散的過程以及引起癌細胞自然死亡的信號而發揮作用。一種類型的靶向治療包括生長信號抑制劑，例如曲妥珠單抗、吉非替尼、伊馬替尼、西妥昔單抗(centuximab)、達沙替尼和尼羅替尼。另一種類型的靶向治療包括血管生成抑制劑，例如貝伐單抗，其抑制癌癥增多周圍血管系統(vasculature)和血液供應。另一種類型的靶向治療包括能夠誘導直接癌細胞死亡的凋亡誘導藥物。

盡管所有這些治療在某種程度上都是有效的，但是它們都具有缺點和局限性。除了許多治療方法昂貴之外，它們通常太不精確或者癌癥能夠適應它們并且變得有抗性。

因此，非常需要另外的癌癥治療。特別地，需要用于已經對其他形式的治療變得有抗性的癌癥的治療。

發明內容

本公開內容涉及在患者中治療癌癥的方法，其包括向患者施用治療有效量的L-鼠李糖和治療有效量的氨肽酶抑制劑。還提供了用于所述方法的藥物組合物和藥盒。

具體實施方式

通過參考構成本公開內容的一部分的以下詳細說明可更容易地理解本主題。應當理解，本發明不限于本文中所述和/或所示的特定產物、方法、條件或參數，并且本文中使用的術語僅用于通過實例來描述一些特定實施方案的目的，而不旨在限制所要求保護的發明。

除非本文中另有定義，否則結合本申請使用的科學和技術術語應當具有本領域普通技術人員通常理解的含義。此外，除非上下文中另有要求，否則沒有數量詞修飾的名詞表示一個/種或更多個/種。