[發明專利]抗-VISTA(B7H5)抗體

在審

• 申請號: 201780016401.8
• 申請日: 2017-02-10
• 公開（公告）號: CN109069626A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發明（設計）人: L·A·斯內德;G·鮑爾;E·蘇代雷·烏巴尼;D·M·馬維爾
• 申請（專利權）人: 詹森藥業有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/06;C07K16/28;C07K16/30;G01N33/574;A61K39/00
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

1.一種在受試者中誘導生物應答的方法，所述方法包括向所述受試者施用足以引起所述受試者中生物應答的量的、結合T細胞活化的V結構域Ig抑制劑(VISTA)蛋白的抗體或其抗原結合片段，其中所述生物應答選自下組，該組由以下組成：

a)循環免疫細胞數量的減少；

b)骨髓和脾中粒細胞數量的減少；

c)腫瘤微環境中嗜中性粒細胞、巨噬細胞、T細胞或其組合的數量的增加；以及

d)一種或多種細胞因子的水平增加；或

e)其組合。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述生物應答為循環免疫細胞數量的減少。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述循環免疫細胞是單核細胞、嗜中性粒細胞、淋巴細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞或其組合。

4.如權利要求1、2或3所述的方法，其中所述循環免疫細胞數量的減少是瞬時的。

5.如權利要求1所述的方法，其中所述生物應答為骨髓和脾中粒細胞數量的減少。

6.如權利要求1所述的方法，其中所述生物應答為腫瘤微環境中嗜中性粒細胞、巨噬細胞或其組合的數量的增加。

7.如權利要求1所述的方法，其中所述生物應答為一種或多種細胞因子的水平增加，并且其中所述一種或多種細胞因子選自下組，該組由以下組成：IL-6、TNFα、MCP-3、MDC、MIP-1β、IP-10、IL-1Rα、GM-CSF、IL-12p70、GRO、MIP-1α、IL-1β、RANTES、G-CSF、IL-1α、IL-7、IL-12p40、IL-13、IFNγ、TNFβ、IFNα、IL-4、IL-10、FGF-2、分形趨化因子、VEGF、IL-17、Flt3L、IL-9、TGFα、IL-15、EGF、PDGF-αα、MCP-1、IL-8、sCD40L、嗜酸性粒細胞趨化因子、IL-2、IL-3和IL-5和PDGF-BB。

8.如權利要求1-7中任一項所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段包含在免疫細胞上結合Fc受體的Fc區。

9.如權利要求8所述的方法，其中所述Fc受體是CD16受體。

10.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述抗體或其抗原結合片段包含抗體VH結構域，所述抗體VH結構域包含具有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的VH CDR1、具有SEQ IDNO:26的氨基酸序列的VH CDR2和具有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的VH CDR3，并且所述抗體或其抗原結合片段還包含抗體VL結構域，所述抗體VL結構域包含具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的VL CDR1、具有SEQ ID NO:29的氨基酸序列的VL CDR2和具有SEQ ID NO:30的氨基酸序列的VL CDR3。

11.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述受試者是哺乳動物。

12.如權利要求11所述的方法，其中所述哺乳動物是人。

13.如權利要求11所述的方法，其中所述哺乳動物是非人類靈長類動物。

14.如權利要求11所述的方法，其中所述哺乳動物是嚙齒動物。

15.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述受試者患有腫瘤。

16.如前述權利要求中任一項所述的方法，其中所述受試者患有肺癌、膀胱癌或乳腺癌。