[發(fā)明專利]抗-VISTA(B7H5)抗體

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201780016401.8
• 申請日: 2017-02-10
• 公開（公告）號: CN109069626A
• 公開（公告）日: 2018-12-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: L·A·斯內(nèi)德;G·鮑爾;E·蘇代雷·烏巴尼;D·M·馬維爾
• 申請（專利權(quán)）人: 詹森藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61K45/06;C07K16/28;C07K16/30;G01N33/574;A61K39/00
• 代理公司: 北京三友知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11127
• 代理人: 龐東成;李棟修

1.一種在受試者中誘導(dǎo)生物應(yīng)答的方法，所述方法包括向所述受試者施用足以引起所述受試者中生物應(yīng)答的量的、結(jié)合T細(xì)胞活化的V結(jié)構(gòu)域Ig抑制劑(VISTA)蛋白的抗體或其抗原結(jié)合片段，其中所述生物應(yīng)答選自下組，該組由以下組成：

a)循環(huán)免疫細(xì)胞數(shù)量的減少；

b)骨髓和脾中粒細(xì)胞數(shù)量的減少；

c)腫瘤微環(huán)境中嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞或其組合的數(shù)量的增加；以及

d)一種或多種細(xì)胞因子的水平增加；或

e)其組合。

2.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物應(yīng)答為循環(huán)免疫細(xì)胞數(shù)量的減少。

3.如權(quán)利要求2所述的方法，其中所述循環(huán)免疫細(xì)胞是單核細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞或其組合。

4.如權(quán)利要求1、2或3所述的方法，其中所述循環(huán)免疫細(xì)胞數(shù)量的減少是瞬時(shí)的。

5.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物應(yīng)答為骨髓和脾中粒細(xì)胞數(shù)量的減少。

6.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物應(yīng)答為腫瘤微環(huán)境中嗜中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞或其組合的數(shù)量的增加。

7.如權(quán)利要求1所述的方法，其中所述生物應(yīng)答為一種或多種細(xì)胞因子的水平增加，并且其中所述一種或多種細(xì)胞因子選自下組，該組由以下組成：IL-6、TNFα、MCP-3、MDC、MIP-1β、IP-10、IL-1Rα、GM-CSF、IL-12p70、GRO、MIP-1α、IL-1β、RANTES、G-CSF、IL-1α、IL-7、IL-12p40、IL-13、IFNγ、TNFβ、IFNα、IL-4、IL-10、FGF-2、分形趨化因子、VEGF、IL-17、Flt3L、IL-9、TGFα、IL-15、EGF、PDGF-αα、MCP-1、IL-8、sCD40L、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子、IL-2、IL-3和IL-5和PDGF-BB。

8.如權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含在免疫細(xì)胞上結(jié)合Fc受體的Fc區(qū)。

9.如權(quán)利要求8所述的方法，其中所述Fc受體是CD16受體。

10.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述抗體或其抗原結(jié)合片段包含抗體VH結(jié)構(gòu)域，所述抗體VH結(jié)構(gòu)域包含具有SEQ ID NO:25的氨基酸序列的VH CDR1、具有SEQ IDNO:26的氨基酸序列的VH CDR2和具有SEQ ID NO:27的氨基酸序列的VH CDR3，并且所述抗體或其抗原結(jié)合片段還包含抗體VL結(jié)構(gòu)域，所述抗體VL結(jié)構(gòu)域包含具有SEQ ID NO:28的氨基酸序列的VL CDR1、具有SEQ ID NO:29的氨基酸序列的VL CDR2和具有SEQ ID NO:30的氨基酸序列的VL CDR3。

11.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者是哺乳動物。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述哺乳動物是人。

13.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述哺乳動物是非人類靈長類動物。

14.如權(quán)利要求11所述的方法，其中所述哺乳動物是嚙齒動物。

15.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有腫瘤。

16.如前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述受試者患有肺癌、膀胱癌或乳腺癌。