[發明專利]CXCR4拮抗劑和免疫檢查點抑制劑的組合

在審

• 申請號: 201780016297.2
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN109563152A
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發明（設計）人: 彼得·理查森
• 申請（專利權）人: 普羅克斯馬根有限責任公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;A61K31/551;A61K45/06
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;劉振佳

1.產品，其包含：

作為用于同時、依次或分開治療腫瘤之組合制劑的

(i)6-{4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-1，4-二氮雜環庚烷-1-基}-N-(吡啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺，以及

(ii)免疫檢查點抑制劑。

2.6-{4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-1，4-二氮雜環庚烷-1-基}-N-(吡啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺，其用于治療腫瘤，其中免疫檢查點抑制劑與6-{4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-1，4-二氮雜環庚烷-1-基}-N-(吡啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺同時、分開或依次施用。

3.預防或治療腫瘤的方法，其包括以足以提供治療作用的量向有此需要的人或動物對象施用6-{4-[1-(丙-2-基)哌啶-4-基]-1，4-二氮雜環庚烷-1-基}-N-(吡啶-4-基)吡啶-2-甲酰胺和免疫檢查點抑制劑。

4.權利要求3所述的方法，其中所述施用選擇性地基于所述對象忠有先前已被確定為具有大于3FPKM的SDF-1水平的腫瘤。

5.權利要求3所述的方法，其中所述施用選擇性地基于所述對象患有先前已被確定為具有大于10FPKM的SDF-1水平的腫瘤。

6.根據權利要求1所述的產品，或根據權利要求2所述的化合物，或根據權利要求3至5中任一項所述的方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是選自以下中任一種靶標的抑制劑：CTLA-4、PD-1、PD-L1、PDL2、LAG3、TIM-3、KIR、CD160、B7-H3(CD276)、BTLA(CD272)、IDO(吲哚胺2，3-雙加氧酶)、腺苷A2A受體和C10ORF54。

7.根據權利要求6所述的產品、化合物或方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是選自PD1、PD-L1、CTLA4、LAG3和KIR中任一種靶標的抑制劑。

8.根據權利要求7所述的產品、化合物或方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是PD1或CTLA4的抑制劑。

9.根據權利要求6至8中任一項所述的產品、化合物或方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是抗體。

10.根據權利要求9所述的產品、化合物或方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是選自以下的抗體：抗CTLA-4、抗PD-1、抗PDL1、抗PDL2、抗LAG3、抗TIM-3、抗KIR、抗CD160、抗B7-H3(CD276)、抗BTLA(CD272)、抗IDO(吲哚胺2，3-雙加氧酶)、抗腺苷A2A受體和抗C10ORF54。

11.根據權利要求9或10所述的產品、化合物或方法，其中所述免疫檢查點抑制劑是抗CTLA-4或抗PD-1抗體。

12.根據權利要求6、7、9或10中任一項所述的產品、化合物或方法，其中所述免疫檢查點抑制劑選自以下中的任一種：度伐魯單抗(MEDI4736)、阿特珠單抗(MPDL3280A)、阿維單抗(MSB0010718C)、BMS936559/MDX1105、曲美木單抗、伊匹單抗、派姆單抗、納武單抗、皮地利珠單抗、BMS986016和立魯單抗。

13.根據任一前述權利要求所述的產品、化合物或方法，其中癌細胞被抑制。

14.根據任一前述權利要求所述的產品、化合物或方法，其中腫瘤團塊縮小。

15.根據任一前述權利要求所述的產品、化合物或方法，其中所述腫瘤是選自以下中任一種器官的癌癥：食管、結腸、直腸、乳房、肺、子宮內膜、胰腺、皮膚、膀胱、肝、腎、膽囊和卵巢。