[發明專利]子宮癌治療

在審

• 申請號: 201780016147.1
• 申請日: 2017-03-02
• 公開（公告）號: CN109475596A
• 公開（公告）日: 2019-03-15
• 發明（設計）人: 安德烈·馬爾;托尼·溫斯切尼克;克萊特·宋;奧利弗·施爾;延斯·弗里切;哈普瑞特·辛格
• 申請（專利權）人: 伊瑪提克斯生物技術有限公司
• 主分類號: A61K38/17
• 分類號: A61K38/17;A61K39/00;C07K7/06;C12N5/0783
• 代理公司: 深圳舍穆專利代理事務所(特殊普通合伙) 44398
• 代理人: 黃賢炬

1.一種肽及其藥用鹽，所述肽包括選自SEQ ID No.1至SEQ ID No.54的氨基酸序列、以及與SEQ ID No.1至SEQ ID No.54具有至少88％同源性的其變體序列，其中變體肽與主要組織兼容性復合體(MHC)結合和/或誘導T細胞與該變體肽發生交叉反應，其中所述肽不是全長多肽。

2.根據權利要求1所述的肽，其中所述肽有能力與MHC-I或-II類分子結合，其中所述肽與MHC結合時能夠被CD4和/或CD8T細胞識別。

3.根據權利要求1或2所述的肽或其變體，其中氨基酸序列包括SEQ ID No.1至SEQ IDNo.54中任一個的連續氨基酸延伸區段。

4.根據權利要求1至3中任一項所述的肽或其變體，其中所述肽或其變體的總長度為8至100個氨基酸、優選為8至30個氨基酸、更優選為8至16個氨基酸、最優選為該肽由或基本由SEQ ID No.1至SEQ ID No.54中任一項的氨基酸序列組成。

5.根據權利要求1至4中任一項所述的肽或其變體，其中所述肽被修飾，和/或包含非肽鍵。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的肽或其變體，其中所述肽為融合蛋白的一部分，尤其包含HLA-DR抗原相關不變鏈(Ii)的N-端氨基酸。

7.一種抗體或其片段，特別是可溶性或膜結合性抗體，優選為單克隆抗體，其特異性地識別權利要求1至5中任一項所述的肽或其變體，優選為與MHC分子結合時的權利要求1至5中任一項所述的肽或變體。

8.一種T細胞受體或其片段，優選為可溶性或膜結合性受體，其與HLA配體反應，其中所述配體是權利要求1至5中任一項所述的肽或其變體，優選為與MHC分子結合時的權利要求1至5中任一項所述的肽或變體。

9.根據權利要求8所述的T細胞受體，其中所述配體的氨基酸序列與SEQ ID No.1至SEQID No.54中的任一個至少88％相同，或者其中所述配體的氨基酸序列由SEQ ID No.1至SEQID No.54中的任一個構成。

10.根據權利要求8或9所述的T細胞受體，其中所述T細胞受體以可溶性分子提供并任選地具有其他效應子功能，如免疫刺激結構域或毒素。

11.一種適體，其特異性地識別權利要求1至5中任一項所述的肽或其變體，優選為權利要求1至5中任一項所述的與MHC分子結合的肽或其變體。

12.一種核酸或一種表達該核酸的表達載體，該核酸編碼權利要求1至5中任一項所述的肽或其變體、權利要求7所述的抗體或其片段、權利要求8或9所述的T細胞受體或其片段，且任選地連接到異源啟動子序列。

13.一種重組宿主細胞，其包括權利要求1至6中任一項所述的肽、權利要求7所述的抗體或其片段、權利要求8或9所述的T細胞受體或其片段、或權利要求12所述的核酸或表達載體，其中所述宿主細胞優選為抗原提呈細胞，例如樹突狀細胞、T細胞或NK細胞。

14.一種體外制備激活的T淋巴細胞的方法，該方法包括將T細胞與載有抗原的人I或II類MHC分子體外接觸一段時間，該時間足以以抗原特異性的方式激活T細胞，人I或II類MHC分子在合適的抗原提呈細胞表面或人工模擬的抗原提呈細胞結構表面上表達，其中所述抗原為權利要求1至4中任一項所述的肽。

15.一種激活的T淋巴細胞，由權利要求14所述的方法制成，其有選擇性地識別一種細胞，該細胞提呈含權利要求1至4中任一項給定氨基酸序列的多肽。