[發明專利]使用靶向ANGPT2和PDGFB的RNA復合物治療血管生成相關性疾病

有效

• 申請號: 201780015900.5
• 申請日: 2017-02-01
• 公開（公告）號: CN108779464B
• 公開（公告）日: 2022-05-17
• 發明（設計）人: D·K·李;S·W·弘;T·Y·李;S·L·O·李;H·李;D·于;J·嚴
• 申請（專利權）人: 奧利克斯醫藥有限公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/7105;A61K39/395
• 代理公司: 北京嘉和天工知識產權代理事務所(普通合伙) 11269
• 代理人: 甘玲;繆策

1.一種RNA復合物，所述RNA復合物包括與PDGFB mRNA序列互補的反義鏈和由與所述反義鏈互補的SEQ ID NO:417的序列組成的有義鏈，其中所述反義鏈和所述有義鏈形成復合物，其中所述反義鏈的5’端和所述有義鏈的3’端形成平端，并且其中所述反義鏈由SEQ IDNO:418組成。

2.如權利要求1所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物能夠抑制細胞PDGFB表達。

3.如權利要求2所述的RNA復合物，其中所述細胞是SK-N-SH細胞。

4.如權利要求2所述的RNA復合物，其中所述細胞是A549細胞。

5.如權利要求1至4中任一項所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物的所述有義鏈或者所述反義鏈包括至少一個化學修飾。

6.如權利要求5所述的RNA復合物，其中所述化學修飾為2’-O-甲基化核苷、硫代磷酸酯鍵或疏水部分。

7.如權利要求6所述的RNA復合物，其中所述化學修飾為疏水部分。

8.如權利要求7所述的RNA復合物，其中所述疏水部分為膽甾醇部分。

9.如權利要求8所述的RNA復合物，其中所述膽甾醇部分被附連至所述有義鏈的3’末端。

10.如權利要求8所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物包括2’-O-甲基化核苷。

11.如權利要求10所述的RNA復合物，其中所述2’-O-甲基化核苷被定位于所述有義鏈的3’末端。

12.如權利要求11所述的RNA復合物，其中所述有義鏈的3’末端區包括多個2’-O-甲基化核苷。

13.如權利要求10所述的RNA復合物，其中所述2’-O-甲基化核苷被定位于所述反義鏈的3’末端。

14.如權利要求13所述的RNA復合物，其中所述反義鏈的3’末端區包括多個2’-O-甲基化核苷。

15.如權利要求10所述的RNA復合物，其中2’-O-甲基化核苷被定位于所述有義鏈的3’末端和所述反義鏈的3’末端。

16.如權利要求15所述的RNA復合物，其中所述有義鏈的3’末端區包括多個2’-O-甲基化核苷，并且所述反義鏈的3’末端區包括多個2’-O-甲基化核苷。

17.如權利要求5至16中任一項所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物包括硫代磷酸酯鍵。

18.如權利要求17所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物的所述有義鏈中的核糖核苷酸之間的鍵的至少25％為硫代磷酸酯鍵。

19.如權利要求17所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物的所述有義鏈中的核糖核苷酸之間的鍵的至少50％為硫代磷酸酯鍵。

20.如權利要求17所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物的所述有義鏈中的核糖核苷酸之間的鍵的至少75％為硫代磷酸酯鍵。

21.如權利要求17所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物的所述有義鏈中的核糖核苷酸之間的鍵全部都為硫代磷酸酯鍵。

22.如權利要求17所述的RNA復合物，其中所述RNA復合物的所述反義鏈中的核糖核苷酸之間的鍵的至少25％為硫代磷酸酯鍵。