[發(fā)明專利]包含重組T細(xì)胞受體的組合物和文庫(kù)以及使用重組T細(xì)胞受體的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780015694.8
• 申請(qǐng)日: 2017-01-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108778291B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-11-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 阿德昆萊·歐度尼斯;塔克瑪薩·特蘇基;瓊科·瑪蘇扎基
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 健康研究公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;C12N15/11;C12N15/12;C12N5/0783
• 代理公司: 北京清亦華知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11201
• 代理人: 宋融冰

提供了重組多核苷酸，包括編碼具有來(lái)自作為本發(fā)明實(shí)施方式的新的AL、KQ、PP、19305CD8、BB、KB、ST、JD、19305DP、PB?P、PB?T和PB13.2T細(xì)胞受體(TCR)中任一種的氨基酸序列的TCR的α鏈和/或β鏈的表達(dá)載體。提供了包含多核苷酸的細(xì)胞，以及重組多核苷酸和表達(dá)載體的文庫(kù)。提供了方法，該方法包括向個(gè)體給予表達(dá)新的重組TCR的經(jīng)過(guò)修飾的人類T細(xì)胞。該方法用于預(yù)防和/或治療被診斷患有癌癥、懷疑患有癌癥或具有癌癥發(fā)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體，其中所述癌癥包括表達(dá)NY?ESO?1和/或其高度同源的LAGE?1抗原的癌細(xì)胞。

相關(guān)申請(qǐng)的交叉引用

本申請(qǐng)要求于2016年1月6日提交的美國(guó)臨時(shí)專利申請(qǐng)第62/275,600號(hào)的優(yōu)先權(quán)，通過(guò)引用將其公開(kāi)結(jié)合于此。

技術(shù)領(lǐng)域

本公開(kāi)大體上涉及免疫療法，更具體地涉及可以賦予T細(xì)胞直接腫瘤識(shí)別能力的重組T細(xì)胞受體。

背景技術(shù)

腫瘤抗原特異性T細(xì)胞通過(guò)采用特異性針對(duì)腫瘤抗原肽/HLA復(fù)合物的獨(dú)特T細(xì)胞受體(TCR)α和β鏈復(fù)合物來(lái)識(shí)別并殺死癌細(xì)胞。極其多樣化的TCRα/β序列單獨(dú)地決定了肽特異性、HLA限制和識(shí)別強(qiáng)度。對(duì)具有腫瘤抗原特異性TCR的多克隆擴(kuò)增的外周T細(xì)胞進(jìn)行基因工程產(chǎn)生大量腫瘤抗原特異性T細(xì)胞，其可通過(guò)采用自體基因工程化的T細(xì)胞而用于癌癥患者的過(guò)繼性T細(xì)胞療法。目前，在臨床試驗(yàn)中僅測(cè)試了少數(shù)治療性TCR基因產(chǎn)物，這明顯限制了該強(qiáng)有力的治療策略對(duì)于被其HLA類型及癌細(xì)胞中的抗原表達(dá)受限的患者的適用性。因此，對(duì)用于在涉及重組TCR的過(guò)繼免疫療法中使用的改進(jìn)組合物和方法還存在持續(xù)的未被滿足的需求。而本公開(kāi)滿足了這種需求。

發(fā)明內(nèi)容

在一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了經(jīng)過(guò)修飾的人類T細(xì)胞，其包含編碼TCR的α鏈和/或β鏈的重組多核苷酸，其中TCR是本文所稱為如下文進(jìn)一步描述的AL、KQ、PP、19305CD8、BB、KB、ST、JD、19305DP、PB-P、PB-T或PB13.2的TCR之一。在另一個(gè)方面，本公開(kāi)包括用于預(yù)防和/或治療被診斷患有癌癥、懷疑患有癌癥或具有癌癥發(fā)展或復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的個(gè)體的方法，其中所述癌癥包括表達(dá)NY-ESO-1和/或其高度同源的LAGE-1抗原的癌細(xì)胞，該方法包括向所述個(gè)體給予表達(dá)本公開(kāi)的重組TCR的經(jīng)過(guò)修飾的人類T細(xì)胞。

在另一個(gè)方面，本公開(kāi)包括編碼TCR的表達(dá)載體，其中TCR包含具有如下文進(jìn)一步描述的19305DP AL、KQ、PP、19305CD8、BB、KB、ST、JD、PB-P、PB-T或PB13.2的序列的α鏈和/或β鏈。

在另一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了包含多種表達(dá)載體的文庫(kù)，其中所述表達(dá)載體編碼選自如下文進(jìn)一步描述的TCR(19305DP、AL、KQ、PP、19305CD8、BB、KB、ST、JD、PB-P、PB-T或PB13.2)的本文所描述的TCRα鏈和β鏈的組的至少一種α鏈和/或β鏈或其組合。在一個(gè)實(shí)施例中，文庫(kù)可以進(jìn)一步包含至少一種編碼也在下文中進(jìn)一步描述的TCR(JM、5B8、SB95)的α鏈、β鏈或其組合的表達(dá)載體。

在另一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了用于在將表達(dá)載體引入至被診斷個(gè)體的免疫細(xì)胞中使用的方法，該方法包括：從本公開(kāi)的文庫(kù)中選擇表達(dá)載體，其中所述選擇至少部分基于被診斷患有或懷疑患有NY-ESO-1/LAGE-1陽(yáng)性癌癥的個(gè)體的HLA類型，以及將所選擇的表達(dá)載體分配給一方。

在另一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了一種方法，包括從本公開(kāi)的表達(dá)載體文庫(kù)中選擇表達(dá)載體，并將表達(dá)載體引入至從診斷為患有NY-ESO-1/LAGE-1陽(yáng)性癌癥的個(gè)體獲得的免疫細(xì)胞中，其中由表達(dá)載體編碼的TCR的HLA類型與個(gè)體的HLA類型匹配，該方法可選地包括將包含表達(dá)載體的免疫細(xì)胞導(dǎo)入需要其的個(gè)體中。