[發明專利]作為膀胱癌標志物的嗜鉻粒蛋白A

在審

• 申請號: 201780015679.3
• 申請日: 2017-03-07
• 公開（公告）號: CN108780093A
• 公開（公告）日: 2018-11-09
• 發明（設計）人: 貝內迪克特·雅爾丹-瓦特萊;尼古拉斯·布古安;蒂博爾·紹爾沃什
• 申請（專利權）人: 塞尚公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 鄭斌;彭鯤鵬

1.嗜鉻粒蛋白A(CgA)作為膀胱癌預后標志物的用途。

2.用于對象中膀胱癌的預后、風險評估、風險分層、監測和/或治療控制的方法，其包括確定所述對象的體液樣品中的CgA水平的步驟。

3.根據權利要求1所述的用途或根據權利要求2所述的方法，其中所述膀胱癌是非神經內分泌膀胱癌。

4.根據權利要求1所述的用途或根據權利要求2所述的方法，其中所述膀胱癌選自膀胱尿路上皮癌、膀胱鱗狀細胞癌和膀胱腺癌，優選其中所述膀胱癌是膀胱尿路上皮癌。

5.根據權利要求3或4所述的方法，其中來自所述對象的樣品中的CgA水平指示所述對象的膀胱癌的嚴重性和/或結局。

6.根據權利要求5所述的方法，其中與對照水平或預定閾值相比，來自所述對象的樣品中升高的CgA水平指示所述對象的不良結局。

7.根據權利要求5所述的方法，其中來自所述對象的樣品中的CgA水平指示所述對象的總體存活、或所述對象的疾病特異性存活、或所述對象的無進展存活。

8.根據權利要求6所述的方法，其中所述不良結局是在手術治療和/或藥物治療和/或放射治療之后升高的期望壽命減少風險、升高的進展風險、升高的癌癥相關死亡風險和/或升高的復發風險。

9.根據權利要求2至8中任一項所述的方法，其中所述CgA水平的預定閾值選自100ng/mL至431ng/mL，優選103ng/mL至191ng/mL，更優選130ng/mL至160ng/mL，并且最優選所述閾值為147ng/mL。

10.權利要求2至9中任一項的方法，其中另外在所述對象的所述樣品中確定基質金屬蛋白酶7(MMP7)的水平，并且其中來自所述對象的樣品中的MMP7的水平指示所述對象的膀胱癌的嚴重性和/或結局。

11.根據權利要求9或10的方法，其中

(i)所述樣品中高于預定CgA閾值的CgA水平指示在手術治療和/或藥物治療和/或放射治療之后高的癌癥相關死亡風險，并且

(ii)所述樣品中高于預定CgA閾值的CgA水平以及所述樣品或來自同一對象的另一樣品中高于預定MMP7閾值的MMP7水平指示在手術治療和/或藥物治療和/或放射治療之后非常高的癌癥相關死亡和較短壽命風險。

12.根據權利要求6至11中任一項所述的方法，其中在隨訪期間以規則的時間間隔確定CgA和任選的MMP7的水平，并且其中所述對照水平是在所述手術治療和/或藥物治療和/或放射治療之前和/或所述隨訪的初始步驟時確定的各自水平。

13.根據權利要求4所述的方法，其中所述膀胱癌是非肌肉侵襲性膀胱癌(NMBC)或肌肉侵襲性膀胱癌(MIBC)。

14.根據權利要求2至13中任一項的方法，其中所述樣品來源于選自全血、血清、血漿和尿的體液。

15.根據權利要求2至14中任一項的方法，其中使用免疫測定法確定所述CgA水平。