[發(fā)明專利]婦科腫瘤的診斷方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780015221.8
• 申請(qǐng)日: 2017-07-28
• 公開（公告）號(hào): CN109069670B
• 公開（公告）日: 2022-05-10
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 賴鴻政
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京優(yōu)迅醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;G01N33/48;G01N33/483;G01N33/50
• 代理公司: 北京華夏正合知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11017
• 代理人: 韓登營;陳辰

在此揭示多種方法，其可基于一或更多種標(biāo)記基因的高度甲基化以決定是否有婦科腫瘤或婦科腫瘤的惡性程度。

技術(shù)領(lǐng)域

本揭示內(nèi)容是關(guān)于癌癥的診斷。具體來說，本揭示內(nèi)容是基于特定基因標(biāo)記的甲基化狀況來進(jìn)行癌癥診斷的方法。

背景技術(shù)

婦科癌是指起源于女性生殖器官的異常細(xì)胞不受控制的生長(zhǎng)。婦科癌的主要類型包括子宮頸癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌/子宮癌(以下簡(jiǎn)稱子宮內(nèi)膜癌)、陰道癌與陰門癌；另外，妊娠性滋養(yǎng)層細(xì)胞疾病(gestational trophoblastic disease，GTD)與原發(fā)性腹膜癌則屬于較罕見的婦科癌。

子宮內(nèi)膜癌(endometrial cancer，EC)是全美好發(fā)的婦科癌之一，也是全球婦女癌癥確診數(shù)第六高的疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的GLOBOCAN計(jì)劃統(tǒng)計(jì)，在2012年，子宮內(nèi)膜癌的罹病人數(shù)與死亡人數(shù)分別是大約31萬人與7萬6千人，而預(yù)估在2020年，每年會(huì)有38萬筆新確診病例以及9萬3千人死亡。

大多數(shù)的子宮內(nèi)膜癌患者為停經(jīng)婦女。然而，對(duì)于尚未顯示癥狀的患者，目前仍沒有方便、可靠的檢測(cè)方法。對(duì)于出現(xiàn)癥狀或患病風(fēng)險(xiǎn)較高的女性，則可以采集子宮內(nèi)膜檢體或進(jìn)行陰道超聲波，以診斷或排除子宮內(nèi)膜癌。

透過組織病理學(xué)的評(píng)估，可將子宮內(nèi)膜癌分為兩大類。第一型子宮內(nèi)膜癌包含高度至中度分化(第1至2級(jí))的子宮內(nèi)膜樣腺癌(endometrioid adenocarcinomas)。第二型子宮內(nèi)膜癌包含漿液性(serous type)、亮細(xì)胞(clear cell)與分化不良(第3級(jí))的子宮內(nèi)膜樣腺癌。大多數(shù)的第一型EC可在早期(第I或II期)診斷出來，且其預(yù)后通常較佳；但第二型EC一般都是在較晚期才被確診，預(yù)后也相對(duì)較差。雖然大多數(shù)的子宮內(nèi)膜樣類型的EC患者可在早期被確診，但仍有15％的患者在晚期才被發(fā)現(xiàn)，且5年存活率低于50％(第III期約40–50％；第IV期約15–20％)。因此，早期診斷仍然是改善患者預(yù)后的最佳方案。然而，目前沒有理想的方法能用于EC篩檢。

EC最常見的癥狀是異常的子宮出血，但還有很多其它疾病也會(huì)導(dǎo)致相同的癥狀。即使當(dāng)停經(jīng)后婦女的子宮出現(xiàn)流血癥狀時(shí)，只有10％的案例是由EC引起的。如何選擇理想的檢查方案取決于敏感性、特異性、概率準(zhǔn)確度與成本。可利用陰道超聲波(Transvaginalultrasound，TVU)來排除EC。然而，出現(xiàn)癥狀的停經(jīng)后婦女以及采用荷爾蒙替代療法的婦女的TVU門坎值較低，因?yàn)檠貉h(huán)中的女性類固醇荷爾蒙會(huì)導(dǎo)致子宮內(nèi)膜厚度變異。相較于TUV，在門診透過抽吸刮除法取得的子宮內(nèi)膜樣本在診斷上的敏感性與特異性可能較高。不過，這種侵入性程序的失敗率可能高達(dá)54％。當(dāng)婦女不適合進(jìn)行子宮內(nèi)膜采樣，或無法得到確定診斷結(jié)果時(shí)，臨床指引推薦在麻醉下進(jìn)行分段擴(kuò)刮術(shù)(dilatation and curettage，DC)。因此，許多患者會(huì)經(jīng)歷重復(fù)的侵入性診斷程序，包括子宮內(nèi)膜采樣或DC，不但造成患者不便，也增加患者心理與經(jīng)濟(jì)上的負(fù)擔(dān)。

另一方面，子宮鏡手術(shù)的診斷準(zhǔn)確度較高，在停經(jīng)前與停經(jīng)后的婦女中，其整體敏感度與特異性分別高達(dá)86.4％與99.2％。即便如此，對(duì)于經(jīng)TVU診斷出子宮內(nèi)膜厚度之后，子宮內(nèi)膜厚度高于多少門坎值才應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行子宮內(nèi)膜采樣或子宮鏡手術(shù)，目前仍有爭(zhēng)議。另一種非侵入式的EC診斷是測(cè)量血清與子宮頸陰道的血清癌抗原(CA)–125濃度。但CA-125檢測(cè)的準(zhǔn)確度很容易受到一些良性狀況的影響，譬如子宮肌腺癥或子宮肌瘤以及子宮內(nèi)膜異位等。亦可利用子宮頸口細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞學(xué)分析來診斷EC，但異常結(jié)果的比例在第一型EC中約有32.3％至86.0％，而第二型EC則是約57.1％至100％。

有鑒于此，相關(guān)領(lǐng)域亟需提出一種用以診斷婦科腫瘤(特別是子宮內(nèi)膜癌)的方法。

發(fā)明內(nèi)容

發(fā)明內(nèi)容旨在提供本揭示內(nèi)容的簡(jiǎn)化摘要，以使閱讀者對(duì)本揭示內(nèi)容具備基本的理解。此發(fā)明內(nèi)容并非本揭示內(nèi)容的完整概述，且其用意并非在指出本發(fā)明實(shí)施例的重要/關(guān)鍵組件或界定本發(fā)明的范圍。