[發明專利]用于生物樣品的自動分析工具

有效

• 申請號: 201780012664.1
• 申請日: 2017-02-16
• 公開（公告）號: CN108700518B
• 公開（公告）日: 2022-09-02
• 發明（設計）人: J.克里格;S.美天施;T.羅克爾;L.伊格內修斯
• 申請（專利權）人: 美天施生物科技有限兩合公司
• 主分類號: G01N21/64
• 分類號: G01N21/64
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 陳曉;劉春元

描述了用于利用多個熒光試劑以自動方式來分析多個生物樣本的系統和方法。該系統可以包括兩個光學系統——熒光成像系統和光學猝滅系統。這兩個系統可以橫向彼此鄰近放置，并且通常在包含樣本的微量滴定板的井之一下面放置。可以利用一系列熒光試劑來對其中包含的生物樣本染色，其中在染色之間使熒光猝滅。通過樣本相對于成像系統的精確定位，可以利用多個連續施加的試劑來對樣本成像。

技術領域

本發明涉及用于分析生物樣品的工具和方法。

背景技術

與一個或多個抗體綴合的熒光染料通常用于免疫熒光分析。在過去的二十年里，已經開發了在抗體、熒光染料、流式細胞儀、流式分選儀和熒光顯微鏡方面的大量變體以實現對靶細胞的特異性檢測和隔離。

針對感興趣抗原的熒光染料綴合物被用來檢測組織的細胞結構并且對其成像。在這些技術中，連續消除熒光信號和重染色允許具有與同時使用標記和檢測的標準程序相比的更高的復用電位。例如，US 7741045 B2、EP 0810 428 B1或DE 10143757公開了通過對綴合的熒光部分的光或化學破壞來消除熒光信號。

在前面提到的技術中，結果得到的熒光信號被收集為圖像。通過連續地消除熒光信號和用不同熒光染料綴合物重染色，檢測到不同的抗原，結果得到同一樣品的多個圖像，其示出樣品的不同部分（抗原）。利用這些技術收集的信號的質量高度依賴于圖像的分辨率、處置步驟的精度和步驟之間需要的時間（在其期間操作樣本）。由于費力的處置步驟，已知的技術允許經過一系列染色的特定生物樣本的非常有限數量的圖像。因此，需要一種針對生物樣品的染色、成像和對染色的消除的循環的自動程序以用于分析建議。

發明內容

這里描述的是一種允許在計算機控制下原位對生物樣本進行順序分析的系統。該設備允許大量熒光試劑到同一生物樣本的順序施加，以及由成像機構經過透明支撐件對樣本的觀察。該成像機構可以是熒光成像系統，其與數據收集計算機相組合可以形成利用一系列各種試劑染色的生物樣本的視覺圖像。在試劑中的每一個之間，可以通過橫向鄰近于熒光成像系統設置的第二光學系統來使熒光猝滅，該熒光成像系統利用足夠的光輻照樣本以禁用或破壞發熒光部分。

因此，該系統可以包括多個樣本和多個試劑，每一個都包含在微量滴定板的分離井中。可以包括自動流體處置系統，其中機器人控制的移液管從多個試劑器皿之一取出一定量的特定試劑，并且將所述量沉積到包含特定生物樣本的特定樣本井中。

該多個微量滴定井可以由塑料的一次性微量滴定板來提供，在該塑料的一次性微量滴定板中形成有小的射流井。該井中的每一個都可以包含不同的化合物，諸如試劑、具有檢測部分的抗原識別部分（諸如具有熒光染料的抗體、抗生素）、生物營養素、毒素、著色劑、氧化劑。備選地，該一次性物可以包括多個功能化的、分段的區域，其中附貼生物活性結構。

因此，本發明的目的是一種用于分析利用至少一個熒光染料染色的生物樣本的自動系統，包括：

- 熒光系統，其包括用于從熒光染料獲得的熒光信號的激發單元和檢測單元；

- 用于保持包含具有熒光染料的至少一個生物樣本的至少一個容器的孔徑；

- 使熒光信號猝滅的猝滅單元；

- 將流體供應到容器中和/或從容器移除流體的流體處置物；

- 在限定工作平面的至少兩個正交維度上移動孔徑、熒光系統、猝滅單元和流體處置系統中的至少一個的機構；以及

- 以及控制單元，其以自動方式執行包括熒光染料的激發、熒光信號的檢測和收集以及熒光信號的猝滅的例程。

本發明的另一目的是一種用于分析生物樣本的自動方法，包括：

- 將具有熒光染料的至少一個生物樣本保持在臺架上的孔徑中的容器中；