[發明專利]用于預防和/或治療炎癥和疼痛的組合物

有效

• 申請號: 201780012244.3
• 申請日: 2017-02-20
• 公開（公告）號: CN108697751B
• 公開（公告）日: 2022-01-21
• 發明（設計）人: E·邦巴爾代利
• 申請（專利權）人: 因德納有限公司
• 主分類號: A61K36/758
• 分類號: A61K36/758;A61K36/9066;A61K36/9068;A61K36/28;A61P19/02;A61P29/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 安佩東;黃革生

公開了組合物，其包含：a)姜黃提取物、姜黃素或磷脂復合姜黃素；b)姜的脂溶性提取物；和c)從含有多不飽和脂肪酸異丁酰胺的植物中獲得的脂溶性提取物，所述提取物選自紫錐菊屬提取物、花椒屬提取物和千日菊(桂圓菊)提取物。

技術領域

本發明涉及包含姜黃提取物、姜黃素或磷脂復合姜黃素；姜的脂溶性提取物；和從含有多不飽和脂肪酸異丁酰胺的植物中獲得的脂溶性提取物的組合物，該組合物可用于預防和/或治療炎癥和疼痛。

現有技術

周圍炎癥，特別是與關節磨損、骨關節炎、類風濕性關節炎和銀屑病關節炎有關的炎癥，是中老年人殘疾的主要原因。

所述疾病具有非常不同的病因。在某些情況下，它們是自身免疫性疾病，而在其他情況下，是由于經歷恒定壓力的主要關節的機械磨損而引起的疾病，特別是當個體超重時。

骨關節炎(OA)是一種退行性疾病，其特征在于滑膜改變和關節軟骨及軟骨下骨的破壞。這種情況影響了約10％的年齡在65歲至73歲之間的人口并造成其身體不適。

類風濕性關節炎和銀屑病關節炎有治療方法，盡管它們令人不適并使人衰弱，而對于骨關節炎目前則沒有特定的治療方法。

一線藥物仍然是針對癥狀起作用的非甾體抗炎藥(NSAID)，患者對其的耐受性通常較差。

從高劑量阿司匹林到最新一代的經典消炎藥，必然涉及漫長的治療和嚴重的副作用，特別是胃方面的副作用，以及最近發現的心臟和血管方面的副作用。

這是近年來骨關節炎補充劑消費量呈指數增長的一個原因。所述補充劑基本上是基于硫酸軟骨素、葡糖胺或透明質酸、雙醋瑞因和一些油的不皂化物部分的制劑，并且總是與主要藥物組合使用以減輕疼痛。使用所有這些產品和許多其他植物來源的產品所涉及的問題之一是它們的疼痛減輕程度差，迫使患者使用上述止痛藥。

在類風濕性關節炎(其當然是構成殘疾和生活質量損失的最大原因)以及骨關節炎的情況下，需要在提供治療功效的同時還提供更好的治療耐受性的新產品。

已知來源于藥用植物的脂溶性提取物，例如姜(Zingiber officinale)、紫錐菊(Echinacea spp.)、花椒(Zanthoxylum bungeanum)、秦椒(Zanthoxylum piperitum)或竹葉花椒(Zanthoxylum armatum)和千日菊(Acmella oleracea)的提取物，在局部或全身應用中表現出與存在不飽和脂肪酸異丁酰胺相關的抗炎和鎮痛作用，不飽和脂肪酸異丁酰胺是大麻素受體CB1和CB2和香草素的配體，尤其起TRPV1激動劑的作用。已知它們的抗炎活性與甾體和非甾體抗炎藥相比適中。

姜黃提取物在其原產國應用廣泛，并且在治療方面已被用于治療消化不良、胃腸脹氣、腹瀉和關節疼痛。這些活性有許多已經在體外或藥理學上得到證實，但在臨床水平上做得很少，其中的數據是矛盾的。該植物的活性成分被認為是姜黃素，目前正在進行多種生化、藥理和臨床試驗以確定其真實活性，并且數百種出版物描述了其潛在的益處。

初步臨床試驗證明姜黃素的全身吸收非常低，部分原因是該分子在生理pH下的不穩定性。其低的生物利用度無法與體外試驗產生任何相關性(口服12g后人體血漿濃度約為50ng，包括次級代謝產物)。

WO2015/124616描述了用于局部和全身治療外周性疼痛以及淺表和深部炎癥和疼痛狀態的組合物，其含有姜黃屬植物提取物，任選地為與磷脂的復合物形式的姜黃素，和選自紫錐菊屬提取物和花椒屬的脂溶性提取物的提取物。

仍然需要鑒定可用于預防和/或治療炎癥和疼痛，特別是骨關節炎癥和疼痛的其他替代產品。

發明概述

本發明涉及組合物，其包含：

a)姜黃提取物、姜黃素或磷脂復合姜黃素；