[發(fā)明專利]口服考來烯胺制劑及其用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780010725.0
• 申請(qǐng)日: 2017-02-09
• 公開（公告）號(hào): CN108601745B
• 公開（公告）日: 2021-12-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: P-G.吉爾伯格;N.O.古斯塔夫森;N-O.林德伯格;J.埃爾弗森
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿爾比里奧公司
• 主分類號(hào): A61K9/50
• 分類號(hào): A61K9/50;A61K31/554;A61K31/785;A61P3/06;A61P1/12
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 鄒宗亮

1.用于將考來烯胺靶向遞送至結(jié)腸的口服制劑，包含:

a)多個(gè)擠出丸劑，該丸劑包含至少70％w/w考來烯胺和

i.至少7％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物；或

ii.至少6％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物和至少2％w/w的丙烯酸酯共聚物的組合；或

iii.至少5％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物和至少3％w/w的丙烯酸酯共聚物的組合；或

iv.至少6％w/w的基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物、至少1％w/w的丙烯酸酯共聚物和至少10％w/w微晶纖維素的組合；

其中所述基于乙烯基吡咯烷酮的聚合物選自共聚維酮和聚維酮，所述丙烯酸酯共聚物由丙烯酸酯單體組成，所述丙烯酸酯單體選自丙烯酸、丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸三甲基銨基乙基酯和甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯；

b)圍繞所述擠出丸劑的擴(kuò)散-控制的內(nèi)包衣；和

c)腸溶外包衣。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述擴(kuò)散-控制的內(nèi)包衣為彈性的。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述擴(kuò)散-控制的內(nèi)包衣包含1:2:0.2或1:2:0.1的聚(丙烯酸乙酯-共聚-甲基丙烯酸甲酯-共聚-甲基丙烯酸三甲基銨基乙基酯氯化物)或其組合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述腸溶外包衣包含乙酸琥珀酸羥丙基甲基纖維素。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中未包衣的丸劑的直徑為1000至1400μm。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中未包衣的丸劑還包含微晶纖維素。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中未包衣的丸劑不含微晶纖維素。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中未包衣的丸劑包含至少80％w/w考來烯胺。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中未包衣的丸劑包含至少85％w/w考來烯胺。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中基于干重，最終制劑的考來烯胺含量至少為50％w/w。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中基于干重，最終制劑的考來烯胺含量至少為55％w/w。

12.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中基于干重，最終制劑中包衣的量少于40％w/w。

13.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中基于干重，最終制劑中包衣的量少于35％w/w。

14.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中多于70％的考來烯胺在結(jié)腸中釋放。

15.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中少于30％的考來烯胺在小腸中釋放。

16.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述制劑包含在膠囊中。

17.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑，其中所述制劑包含在囊劑中。

18.根據(jù)權(quán)利要求1的制劑在制備用于治療或預(yù)防膽汁酸吸收不良的藥物中的用途。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的用途，其中所述膽汁酸吸收不良是回腸疾病、回腸切除或回腸旁路的結(jié)果，是膽汁酸過量產(chǎn)生或肝膽汁酸合成反饋抑制缺陷的結(jié)果，或是膽囊切除術(shù)、迷走神經(jīng)切斷術(shù)、小腸細(xì)菌過度生長(SIBO)、乳糜瀉、胰腺功能不全、胰腺移植、放射性腸炎、膠原性結(jié)腸炎、顯微鏡結(jié)腸炎、淋巴細(xì)胞性結(jié)腸炎、潰瘍性結(jié)腸炎或腸易激綜合征的結(jié)果。