[發明專利]作為去泛素化酶（DUB）抑制劑的螺-縮合吡咯烷衍生物

有效

• 申請號: 201780010388.5
• 申請日: 2017-03-02
• 公開（公告）號: CN108602823B
• 公開（公告）日: 2022-04-01
• 發明（設計）人: M·I·肯普;M·L·斯托克利;M·D·伍德羅;A·瓊斯
• 申請（專利權）人: 特殊治療有限公司
• 主分類號: C07D471/10
• 分類號: C07D471/10;C07D471/20;C07D498/20;A61K31/4353;A61K31/537;A61P35/00;A61P29/00
• 代理公司: 中國貿促會專利商標事務所有限公司 11038
• 代理人: 袁志明

1.式I的化合物：

其互變異構體，或所述化合物或互變異構體的藥學上可接受的鹽，其中：

R^1a、R^1b、R^1c和R^1d各自獨立地表示氫或C₁-C₆烷基；

R^1e和R^1f各自獨立地表示氫或C₁-C₆烷基；

環A選自哌啶-2-酮、哌嗪-2-酮、吡咯烷-2-酮、二氫吲哚-2-酮、3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮、1H-吡啶并[2,3-b][1,4]噁嗪-2(3H)-酮、3,4-二氫吡啶并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮、1,5-二氫苯并[e][1,4]氧氮雜環庚三烯-2(3H)-酮、3,4-二氫-1,5-萘啶-2(1H)-酮、3,4-二氫-1,6-萘啶-2(1H)-酮、3,4-二氫-1,7-萘啶-2(1H)-酮、3,4-二氫-1,8-萘啶-2(1H)-酮、3,4-二氫吡嗪并[2,3-b]吡嗪-2(1H)-酮和1,2,3,5-四氫-4H-吡啶并[2,3-b][1,4]二氮雜環庚三烯-2-酮；

其中環A未被取代或被一個或兩個-Q¹-(R²)_n取代，其中每個-Q¹-(R²)_n相同或不同，且其中：

n是0或1；

當n是0時，Q¹選自鹵素、氰基、氧代、-CONR³R⁴、-C₁-C₆烷基和-C₁-C₆烷氧基；其中所述的烷基未被取代或被一至四個鹵素取代；

當n是1時，Q¹選自共價鍵、-CO-、-CONR³-C₀-C₃亞烷基和C₁-C₆亞烷基；

R²選自哌啶基、吡咯基、苯基、吡唑基、異噁唑基、吲唑基、吡啶基、二氫吡啶基、苯并噻唑基和嘧啶基；

其中R²未被取代或被一至四個取代基取代，該取代基選自鹵素、氰基、氧代、-CONR⁶R⁷、-NR⁶COR⁷、-C₁-C₆烷基、-C₁-C₆烷氧基、-Q^2a-R⁸、-Q^2b-CONR⁶-Q^2c-R⁸和-Q²-NR⁶SO₂-Q^2c-R⁸；其中所述的烷基未被取代或被一個羥基或一至四個鹵素取代；

Q^2a表示共價鍵、氧原子、-SO₂-、-CO-或C₁-C₆亞烷基；

Q^2b和Q^2c各自表示共價鍵；

R³和R⁴各自獨立地表示氫或C₁-C₆烷基；

R⁶和R⁷各自獨立地表示氫或C₁-C₆烷基；以及

R⁸選自苯基、哌嗪基、環丙基、嗎啉基和哌啶基；其中R⁸任選地被氟、氯、氧代、氰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₃烷氧基取代。