[發明專利]PSMA和CD3雙特異性T細胞接合抗體構建體

在審

• 申請號: 201780010012.4
• 申請日: 2017-02-02
• 公開（公告）號: CN109311979A
• 公開（公告）日: 2019-02-05
• 發明（設計）人: T·勞姆;M·穆茲;J·布羅齊;P·庫弗;P·霍夫曼;M·弗里德里齊;B·拉特;P·博格納;A·沃爾夫;C·龐貝
• 申請（專利權）人: 安進研發（慕尼黑）股份有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;C07K16/30
• 代理公司: 北京瑞恒信達知識產權代理事務所(普通合伙) 11382
• 代理人: 曹津燕;張偉

1.一種抗體構建體，其包含：

·結合到PSMA的第一結構域，

·結合到人和獼猴CD3ε鏈的細胞外表位的第二結構域；和

·包含兩個多肽單體的第三結構域，各多肽單體包含鉸鏈、CH2結構域和CH3結構域，其中所述兩個多肽單體通過肽接頭彼此融合。

2.如權利要求1所述的抗體構建體，其中所述抗體構建體是單鏈抗體構建體。

3.如權利要求1或2所述的抗體構建體，其中所述第三結構域以氨基至羧基的順序包含：

鉸鏈-CH2-CH3-接頭-鉸鏈-CH2-CH3。

4.如前述權利要求中任一項所述的抗體構建體，其中所述多肽單體中的每一種具有與選自由SEQ ID NO：17-24組成的組的序列至少90％相同的氨基酸序列。

5.如權利要求4所述的抗體構建體，其中所述多肽單體中的每一種具有選自SEQ IDNO：17-24的氨基酸序列。

6.如前述權利要求中任一項所述的抗體構建體，其中所述CH2結構域包含結構域內半胱氨酸二硫橋。

7.如前述權利要求中任一項所述的抗體構建體，其中

(i)所述第一結構域包含兩個抗體可變結構域，并且所述第二結構域包含兩個抗體可變結構域；

(ii)所述第一結構域包含一個抗體可變結構域，并且所述第二結構域包含兩個抗體可變結構域；

(iii)所述第一結構域包含兩個抗體可變結構域，并且所述第二結構域包含一個抗體可變結構域；或

(iv)所述第一結構域包含一個抗體可變結構域，并且所述第二結構域包含一個抗體可變結構域。

8.如前述權利要求中任一項所述的抗體構建體，其中所述第一結構域和所述第二結構域通過肽接頭與所述第三結構域融合。

9.根據前述權利要求中任一項所述的抗體構建體，其中所述抗體構建體以氨基至羧基順序包含：

(a)所述第一結構域；

(b)具有選自由SEQ ID NO：1-3組成的組的氨基酸序列的肽接頭；

(c)所述第二結構域；

(d)具有選自由SEQ ID NO：1、2、3、9、10、11和12組成的組的氨基酸序列的肽接頭；

(e)所述第三結構域的所述第一多肽單體；

(f)具有選自由SEQ ID NO：5、6、7和8組成的組的氨基酸序列的肽接頭；和

(g)所述第三結構域的所述第二多肽單體。