[發(fā)明專利]制備4-烷氧基-3-乙酰氧基吡啶甲酸的方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201780007856.3
• 申請(qǐng)日: 2017-01-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108495845A
• 公開(kāi)（公告）日: 2018-09-04
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: G·T·惠特克;P·博羅梅奧;F·李;G·羅斯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 美國(guó)陶氏益農(nóng)公司
• 主分類號(hào): C07D213/803
• 分類號(hào): C07D213/803;A01N43/40;C07D213/79
• 代理公司: 北京坤瑞律師事務(wù)所 11494
• 代理人: 吳培善

4?烷氧基?3?羥基吡啶甲酸可以方便地由4,6?二溴?3?羥基吡啶甲腈經(jīng)一系列作為一鍋法進(jìn)行的化學(xué)步驟制備，所述化學(xué)步驟選自溴取代、腈水解和鹵素還原。4,6?二溴?3?羥基吡啶甲腈可以由糠醛經(jīng)一系列化學(xué)步驟制備，所述化學(xué)步驟選自氰基胺化、胺鹽形成和溴化重排。4?烷氧基?3?乙酰氧基吡啶甲酸可以方便地通過(guò)用乙酸酐處理由4?烷氧基?3?羥基吡啶甲酸制備。

技術(shù)領(lǐng)域

本申請(qǐng)涉及制備4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸的方法。更具體地，本申請(qǐng)涉及由糠醛制備4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸的方法。

背景技術(shù)

美國(guó)專利6,521,622B1和美國(guó)申請(qǐng)序列號(hào)61/747,723特別描述了以下通式的某些雜環(huán)芳族酰胺化合物

和這些化合物作為殺真菌劑的用途。

這些公開(kāi)內(nèi)容也描述了4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸及其衍生物作為在制備這些雜環(huán)芳族酰胺化合物時(shí)的關(guān)鍵中間體的制備。從廉價(jià)的原料獲得4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸的有效且可擴(kuò)展的工藝路線將是有用的。

發(fā)明內(nèi)容

本申請(qǐng)涉及由式A化合物制備式H的4-烷氧基-3-乙酰氧基吡啶甲酸的方法

其中R¹為C₁-C₃烷基；

式H化合物可以通過(guò)包括以下步驟的方法制備：

a)產(chǎn)生含有式A化合物和乙酰化劑的混合物；和

b)從所述混合物中分離出所述式H化合物。

本申請(qǐng)的另一方面是通過(guò)本發(fā)明方法制備的新型中間體，即以下化合物：

其中R¹為C₁-C₃烷基。

具體實(shí)施方式

本申請(qǐng)所用的術(shù)語(yǔ)“分離(isolate)”、“分離(isolating)”或“分離(isolation)”是指將所需產(chǎn)物從成品化學(xué)工藝混合物的其它組分中使用標(biāo)準(zhǔn)方法部分或完全除去或分離，所述標(biāo)準(zhǔn)方法例如但不限于，過(guò)濾、萃取、蒸餾、結(jié)晶、離心、研磨、液-液相分離或本領(lǐng)域普通技術(shù)人員已知的其它方法。分離的產(chǎn)物可具有<50％至>50％的純度，并且可使用標(biāo)準(zhǔn)純化方法純化至更高的純度水平。分離的產(chǎn)物也可以經(jīng)純化或不經(jīng)純化在后續(xù)工藝步驟中使用。

在本申請(qǐng)所述的方法中，4-烷基-3-羥基吡啶甲腈由4,6-二溴-3-羥基吡啶甲腈經(jīng)一系列化學(xué)步驟制備，所述化學(xué)步驟包括溴取代、腈水解和鹵素還原。本申請(qǐng)描述利用更有效的“一鍋法”由4,6-二溴-3-羥基吡啶甲腈制備4-烷氧基-3-羥基吡啶甲酸的改進(jìn)方法。

本申請(qǐng)也描述由糠醛制備4,6-二溴-3-羥基吡啶甲腈的改進(jìn)方法。該方法利用原位生成溴的溴化物/氧化劑配對(duì)試劑來(lái)部分或完全取代溴。這種工藝改進(jìn)降低處理元素溴的需求并且提高溴原子利用的效率。

本申請(qǐng)描述由糠醛制備4,6-二溴-3-羥基吡啶甲腈時(shí)的原位生成溴相當(dāng)于使用元素溴，并且令人驚訝的是，氧化劑的存在不會(huì)對(duì)Strecker或重排反應(yīng)產(chǎn)生負(fù)面影響。此外，也令人驚訝的是，氧化劑不會(huì)導(dǎo)致4,6-二溴-3-羥基吡啶甲腈的吡啶環(huán)或腈基降解或氧化。

A.制備式A化合物