[發明專利]用于冷凍保存HUTC的組合物和方法

在審

• 申請號: 201780006784.0
• 申請日: 2017-01-06
• 公開（公告）號: CN108471736A
• 公開（公告）日: 2018-08-31
• 發明（設計）人: A.格斯伊胡斯卡;A.J.吉穆
• 申請（專利權）人: 德普伊新特斯產品公司
• 主分類號: A01N1/02
• 分類號: A01N1/02
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 彭昶;黃希貴

本發明提供了用于冷凍保存人臍帶組織衍生的細胞的組合物。所述冷凍保存組合物可包含：(a)氨基酸；(b)維生素；(c)無機鹽；以及(d)DMSO、蔗糖、甘露糖醇和乳糖酸。本發明還提供包含所述組合物和人臍帶組織衍生的細胞的試劑盒以及冷凍保存所述細胞的方法，所述方法利用所述組合物。

相關申請的交叉引用

本申請要求美國臨時申請62/278,780(2016年1月14日提交)的優先權，該美國臨時申請的內容全文以引用方式并入本文。

技術領域

本專利申請涉及可用于冷凍保存人臍帶組織衍生的細胞(hUTC)的組合物和利用這些組合物冷凍保存hUTC的方法。

背景技術

對于同種異體細胞治療產品而言，細胞或組織得自供體，其在施用于患者之前被進一步操縱。非同源細胞治療產品的制造方法通常包括以下步驟：解凍和擴增細胞；濃縮細胞并去除不期望的雜質，諸如在細胞生產期間使用的血清和胰蛋白酶；將細胞構成最終制劑緩沖液；以及冷凍保存細胞或產物。一旦在臨床場所，就將冷凍保存的產品解凍并施用于受體。產品在適用于受體之前和期間保留在冷凍保存制劑中。

冷凍保存是通過冷卻至零度以下溫度來保存細胞或整個組織的方法。在這些寒冷的溫度下，任何生物活性，包括可導致細胞死亡的生化反應均有效地停止。然而，已知冷凍保存對冷凍細胞造成損傷，從而影響細胞存活。冷凍保存期間的細胞存活能力通過解凍之后的細胞恢復和活力來測量。冷凍保存期間的細胞存活可受過程變量，諸如例如冷凍保存制劑、冷凍循環和程序、以及解凍程序顯著影響。此外，在冷凍保存期間可能對細胞造成損傷的現象主要發生在冷凍階段期間，并且包括但不限于溶液效應、細胞外冰形成、脫水和細胞內冰形成。為避免這種損傷，使用針對待保存的細胞獨特設計的冷凍保存溶液。使用此類冷凍保護劑保護細胞免受在冷卻或解凍期間由于冷凍而造成的損傷。

因此，重要的是也被用作遞送產品的載體的最終冷凍保存制劑能夠在解凍期間支撐并保持高細胞存活能力并保留產品完整性。該制劑對施用于受體而言還需要是安全的。此外，冷凍保存制劑應當在長時間段內支持產品穩定性。

需要一種可用于冷凍保存人臍帶組織衍生的細胞的組合物，其保持功能性和治療有效性。

發明內容

本發明的一個實施方案是適用于冷凍保存臍帶組織衍生的細胞的組合物，該組合物包含：(1)氨基酸：L-精氨酸、L-谷氨酰胺、甘氨酸、L-異亮氨酸、L-亮氨酸、L-賴氨酸(HCl)、L-甲硫氨酸、L-苯丙氨酸、L-絲氨酸、L-蘇氨酸、L-色氨酸和L-纈氨酸；(2)維生素：D-泛酸鈣、氯化膽堿、葉酸、煙酰胺、吡哆醇(HCl)、核黃素和硫胺素(HCl)；(3)無機鹽：氯化鉀(USP)、碳酸氫鈉(USP)、氯化鈉(USP)和磷酸鈉(一堿，H₂O)；以及(4)DMSO、右旋糖(無水，USP)、蔗糖和甘露糖醇。