[發明專利]阿哌沙班固體組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201780005318.0
• 申請日: 2017-01-11
• 公開（公告）號: CN108472261B
• 公開（公告）日: 2021-12-03
• 發明（設計）人: 黃啟彪;黃心;黃芳芳;游勁松;趙鋒
• 申請（專利權）人: 廣東東陽光藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K31/4545;A61K47/32;A61P7/02
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1.一種阿哌沙班的固體組合物，其特征在于，包括阿哌沙班，所述阿哌沙班的粒徑D₉₀大于89μm，進一步包括粘合劑，填充劑，崩解劑，表面活性劑和潤滑劑；所述阿哌沙班的固體組合物是通過濕法制粒獲得的，所述濕法制粒是通過如下方式進行的：將阿哌沙班和粘合劑溶于潤濕劑，以便獲得粘合劑溶液；所述粘合劑為聚維酮，所述潤濕劑為乙酸；所述粘合劑在所述乙酸中含量為0.02g/mL-0.5g/mL；所述填充劑為玉米淀粉、預膠化淀粉、復合淀粉、無水乳糖、一水乳糖、微晶纖維素、甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、甘露醇、麥芽糖醇、肌醇、木糖醇、乳糖醇或它們的任意組合；所述崩解劑為羧甲基淀粉鈉、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、交聯羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素或它們的任意組合；所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、吐溫、司盤或它們的任意組合；所述潤滑劑為硬脂酸、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸鋅、棕櫚酰硬脂酸甘油酯、硬脂酰富馬酸鈉、低芥酸菜子油、氫化植物油、礦物油十二烷基硫酸鈉、氧化鎂、微粉硅膠、硅酮油、聚乙二醇、聚乙烯醇、苯基酸鈉、滑石粉或它們的任意組合；基于所述固體組合物的總重量，所述粘合劑的含量為2.00％-8.00％，所述崩解劑的含量為2.00％-8.00％，所述表面活性劑的含量為0.50％-4.00％，所述潤滑劑的含量為0.50％-2.50％。

2.根據權利要求1所述的固體組合物，其特征在于，所述阿哌沙班的粒徑D₉₀不小于100μm且不大于550μm。

3.根據權利要求1所述的固體組合物，其特征在于，所述填充劑為無水乳糖和微晶纖維素的混合物。

4.根據權利要求3所述的固體組合物，其特征在于，基于所述固體組合物的總重量，無水乳糖的含量為33.50％-63.50％，微晶纖維素的含量為24.00％-54.00％。

5.根據權利要求1所述的固體組合物，其特征在于，所述崩解劑為交聯羧甲基纖維素鈉。

6.根據權利要求1所述的固體組合物，其特征在于，所述表面活性劑為十二烷基硫酸鈉。

7.根據權利要求1所述的固體組合物，其特征在于，所述潤滑劑為硬脂酸鎂。

8.一種阿哌沙班的固體組合物，其特征在于，

包含：2.50重量份的阿哌沙班，33.50-63.50重量份的無水乳糖，24.00-54.00重量份的微晶纖維素，2.00-8.00重量份的交聯羧甲基纖維素鈉，2.00-8.00重量份的聚維酮，0.50-4.00重量份的十二烷基硫酸鈉以及0.50-2.50重量份的硬脂酸鎂，其中，所述阿哌沙班的粒徑D₉₀大于89μm；所述阿哌沙班的固體組合物是通過濕法制粒獲得的，所述濕法制粒是通過如下方式進行的：將阿哌沙班和粘合劑聚維酮溶于潤濕劑乙酸，以便獲得粘合劑溶液。

9.根據權利要求8所述的固體組合物，其特征在于，所述阿哌沙班的粒徑D₉₀不小于100μm且不大于550μm。

10.一種阿哌沙班的固體組合物，其特征在于，基于所述固體組合物的總重量，所述固體組合物包含：2.50％阿哌沙班，48.50％無水乳糖，39.00％微晶纖維素，4.00％交聯羧甲基纖維素鈉，3.00％聚維酮，2.00％十二烷基硫酸鈉和1.00％硬脂酸鎂，所述阿哌沙班的粒徑D₉₀大于89μm；所述阿哌沙班的固體組合物是通過濕法制粒獲得的，所述濕法制粒是通過如下方式進行的：將阿哌沙班和粘合劑聚維酮溶于潤濕劑乙酸，以便獲得粘合劑溶液。