[發明專利]一種具有抗腫瘤作用的化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201780003139.3
• 申請日: 2017-01-16
• 公開（公告）號: CN108137644B
• 公開（公告）日: 2020-09-01
• 發明（設計）人: 雷海民;王鵬龍;徐冰;熊磊;龔兆龍;林毅暉
• 申請（專利權）人: 四川思路迪藥業有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;A61K31/58;A61P35/00
• 代理公司: 北京市浩天知識產權代理事務所(普通合伙) 11276
• 代理人: 劉云貴

1.具有式1結構的化合物或其藥學上可接受的鹽，其結構式為：

2.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述化合物或其藥學上可接受的鹽加入制劑領域常規輔料制成片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、口服液或注射劑。

3.如權利要求1所述化合物的制備方法，其特征在于，該方法包括如下步驟：

步驟1，將白樺脂酸溶解于有機溶劑中，與2-氯代甲基-3,5,6-三甲基吡嗪在堿性條件下生成中間體化合物TBA；

步驟2，中間體化合物TBA在催化劑的作用下與Boc-肌氨酸發生反應生成式1化合物。

4.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，反應在-20℃至250℃下進行；所述有機溶劑是含有1-20個碳原子的醚、醇、烷烴、芳香烴、酮、鹵代烷、酰胺、腈、酯或者它們各種比例的混合物；所用堿為三乙胺或碳酸鉀；所述催化劑為1-羥基苯并三唑、1-乙基-3-(3-二甲胺丙基)碳二亞胺鹽酸鹽、1,3-二環己基碳二亞胺或4-二甲氨基吡啶。

5.如權利要求3所述的制備方法，其特征在于，白樺脂酸與氯代川芎嗪的摩爾比為1:0.1～1:10；白樺脂酸與堿的摩爾比為1:0.1～1:10；TBA與肌氨酸的摩爾比為1:0.1～1:10；TBA與催化劑的摩爾比為1:0.1～1:10。

6.如權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽在制備治療結腸癌、肺癌或宮頸癌的藥物中的應用。

7.藥物組合物，其特征在于，所述組合物包含以治療有效量存在的權利要求1所述化合物或其藥學可接受的鹽與至少一種藥學可接受的賦形劑。

8.如權利要求7所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包含至少一種常規抗癌藥。

9.如權利要求8所述的組合物，其特征在于，所述抗癌藥選自環磷酰胺、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、阿霉素、依托泊苷、伊立替康、奧沙利鉑、順鉑或健擇。