[發明專利]凝血酶抗體、其抗原結合片段及醫藥用途

有效

• 申請號: 201780001366.2
• 申請日: 2017-02-03
• 公開（公告）號: CN107531797B
• 公開（公告）日: 2021-07-02
• 發明（設計）人: 應華;劉佳建;付雅媛;張玲;張昊穎;孫嘉康;張連山;陶維康;孫飄揚;胡齊悅
• 申請（專利權）人: 江蘇恒瑞醫藥股份有限公司;上海恒瑞醫藥有限公司
• 主分類號: C07K16/40
• 分類號: C07K16/40;C07K16/46;A61K39/395;A61P7/02;A61P9/10
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種凝血酶抗體或其抗原結合片段，其包含抗體重鏈可變區和抗體輕鏈可變區，其中，

所述抗體重鏈可變區包含：如SEQ ID NO：7所示的HCDR1，如SEQ ID NO：8所示的HCDR2，和如SEQ ID NO：9、SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25或SEQ ID NO：26所示的HCDR3；

所述抗體輕鏈可變區包含：分別如SEQ ID NO：10，SEQ ID NO：11和 SEQ ID NO：12所示的LCDR1、 LCDR2和LCDR3。

2.根據權利要求1所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段為鼠源抗體或其功能片段。

3.根據權利要求2所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段進一步包含鼠源κ鏈或鼠源κ鏈變體的輕鏈FR區、或者進一步包含鼠源λ鏈或鼠源λ鏈變體的輕鏈FR區；和/或其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段進一步包含鼠源IgG1或其變體的重鏈FR區、或進一步包含IgG2或其變體的重鏈FR區、或進一步包含IgG3或其變體的重鏈FR區。

4.根據權利要求3所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO：5的重鏈可變區和SEQ ID NO：6的輕鏈可變區。

5.根據權利要求2所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中凝血酶抗體或其抗原結合片段進一步包含鼠源κ鏈或其變體的輕鏈恒定區、或者鼠源λ鏈或其變體的輕鏈恒定區；和/或其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段進一步包含鼠源IgG1或其變體的重鏈恒定區、或進一步包含IgG2或其變體的重鏈恒定區、或進一步包含IgG3或其變體的重鏈恒定區。

6.根據權利要求1所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段為嵌合抗體或其功能片段。

7.根據權利要求1所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段為人源化抗體或其功能片段。

8.根據權利要求7所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的人源化抗體或其抗原結合片段的重鏈FR區序列來源于人種系重鏈IGHV3-23*04和hjh6.1的組合序列；其中所述的人源化抗體或其抗原結合片段包含人種系重鏈IGHV3-23*04的FR1、FR2、FR3區和hjh6.1的FR4區。

9.根據權利要求8所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述人源化抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO：13所示的重鏈可變區。

10.根據權利要求8所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的人源化抗體或其抗原結合片段的重鏈FR區序列具有選自R87K、K98R、Q3K和S49A的氨基酸回復突變。

11.根據權利要求10所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的人源化抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO：14，SEQ ID NO：27，SEQ ID NO：28，SEQ ID NO：29，SEQ IDNO：30或SEQ ID NO：15所示的重鏈可變區。

12.根據權利要求7所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述的人源化抗體或其抗原結合片段的輕鏈FR區序列來源于人種系輕鏈模板IGKV1-39*01和hjk4.1的組合序列；其中所述的人源化抗體或其功能片段包含人種系輕鏈IGKV1-39*01的FR1、FR2、FR3區和hjk4.1的FR4區。

13.根據權利要求12所述的凝血酶抗體或其抗原結合片段，其中所述人源化抗體或其抗原結合片段包含SEQ ID NO：16所示的輕鏈可變區。