[實(shí)用新型]制備肌肽的工藝系統(tǒng)

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201720124700.0
• 申請(qǐng)日: 2017-02-12
• 公開（公告）號(hào): CN206502762U
• 公開（公告）日: 2017-09-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉家生;祝俊;吳鋒;王子坤;劉雙喜;許劉華;王峰峰;許昇;何寶亮;邢飛
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 江蘇誠信藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D233/64
• 分類號(hào): C07D233/64
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本實(shí)用新型涉及化工工藝，特別是制備肌肽的工藝裝置。

背景技術(shù)

肌肽是由?-丙氨酸和L-組氨酸構(gòu)成的二肽（?-Ala-L-His），肌肽具有抗氧化、抗自由基及抗衰老作用，因此肌肽應(yīng)用于美容保健品領(lǐng)域。近年來，有研究表明，肌肽對(duì)初期老年白內(nèi)障、未成熟白內(nèi)障，以及其他并發(fā)發(fā)性白內(nèi)障均有治療作用（有效率80%以上），同時(shí)，在被觀察的病歷中無一例出現(xiàn)不良反應(yīng)。此外，含肌肽的滴眼液能明顯改善隨年齡增加的視力減退（老花眼）及減輕視覺疲勞。國外將肌肽用于食品添加、強(qiáng)壯劑。

常用的制備肌肽的合成工藝為?-丙氨酸與鄰苯二甲酸酐反應(yīng)生成鄰苯二甲酰-?-丙氨酸，保護(hù)氨基，羧基與氯化亞砜反應(yīng)生成鄰苯二甲酰-?-丙氨酰氯，再與三甲基氯硅烷保護(hù)的L-組氨酸形成肽鍵。此路線收率低，肽鍵形成中易消旋化，影響純度，且溶劑消耗過高，易造成環(huán)境污染，另外路線較長，不利于產(chǎn)業(yè)化。

發(fā)明內(nèi)容

實(shí)用新型目的：為了克服上述的不足，本實(shí)用新型的目的提供一種環(huán)保、高效、易操作的一種制備肌肽的工藝系統(tǒng)。

技術(shù)方案：一種制備肌肽的工藝系統(tǒng)，包括第一反應(yīng)釜（1）、第二反應(yīng)釜（2）、第一離心機(jī)（3）、超濾設(shè)備（5）、納濾設(shè)備（6）、析晶罐（7）、第二離心機(jī)（8）；還包括甲醇貯罐（9）、氯化亞砜貯罐（10）、β-丙氨酸貯罐（11），所述甲醇貯罐（9）、氯化亞砜貯罐（10）、β-丙氨酸貯罐（11）位于所述第一反應(yīng)釜（1）的上游，且分別與該第一反應(yīng)釜（1）管道連接；還包括L-組氨酸貯罐（12）、去離子水貯罐（13）、堿性溶液貯罐（14）；所述L-組氨酸貯罐（12）、去離子水貯罐（13）、堿性溶液貯罐（14）位于所述第二反應(yīng)釜（2）的上游，且分別與該第二反應(yīng)釜（2）管道連接；還包括β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽貯罐（4），該β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽貯罐（4）分別與所述第一反應(yīng)釜（1）、第二反應(yīng)釜（2）管道連接。

作為優(yōu)選，所述超濾設(shè)備（5）的濾膜孔徑為8000-10000道爾頓。

作為優(yōu)選，所述納濾設(shè)備（6）的濾膜孔徑為200-300道爾頓。

一種采用上述的制備肌肽的工藝系統(tǒng)的方法，包括如下步驟：

1）向第一反應(yīng)釜（1）中加入甲醇400-700g/L，控溫0-20℃將氯化亞砜200-300g/L滴入其中，滴加完畢，加入β-丙氨酸150-200g/L，30-60℃保溫?cái)嚢?-5h；

2）30-50℃，真空度≤-0.09MPa，減壓濃縮，濃縮至無餾分流出，得β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽；

3）向第二反應(yīng)釜（2）中加入L-組氨酸20-40g/L、去離子水400-800g/L、β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽25-50g/L；

4）在15-45℃，用堿性溶液貯罐（14）中溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0-9.0；

5）25-45℃攪拌反應(yīng)2-4h，反應(yīng)過程中用堿性貯罐（14）中溶液控制反應(yīng)體系pH值在7.0-9.0；

6）反應(yīng)完畢，放料，料液經(jīng)第一離心機(jī)（3）除去不溶物，收集濾液；

7）將得到的濾液通過超濾設(shè)備（5）進(jìn)行超濾，收集超濾透析液；

8）將得到的超濾透析液通過納濾設(shè)備（6）進(jìn)行納濾，收集納濾濃縮液；

9）50-80℃，真空度≤-0.09MPa，減壓濃縮至肌肽含量20-40%；

10）加入有機(jī)溶劑，0-25℃，攪拌，經(jīng)析晶罐（7）析晶10-24h。

11）析晶完畢，放料至第二離心機(jī)（8），30-50℃，真空度≤-0.09MPa，減壓干燥6-8h，得肌肽粗品。

所述的堿性溶液為氫氧化鈉、碳酸鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀、碳酸氫鉀、氨水中的一種。

所述的有機(jī)溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇或丙酮中的一種。

有益的效果：本實(shí)用新型采用超濾、納濾除去大分子酶和小分子無機(jī)鹽，污染小、成本低。本實(shí)用新型肌肽反應(yīng)生成率高，可到達(dá)95%以上；相比傳統(tǒng)化學(xué)法，其污染小、反應(yīng)周期短，更利于產(chǎn)業(yè)化，能耗低。

附圖說明

圖1為本實(shí)用新型的結(jié)構(gòu)示意圖。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本實(shí)用新型。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本實(shí)用新型而不用于限制本實(shí)用新型的范圍。

實(shí)施例1

如圖1，一種制備肌肽的工藝系統(tǒng)，包括第一反應(yīng)釜（1）、第二反應(yīng)釜（2）、第一離心機(jī)（3）、超濾設(shè)備（5）、納濾設(shè)備（6）、析晶罐（7）、第二離心機(jī)（8）；還包括甲醇貯罐（9）、氯化亞砜貯罐（10）、β-丙氨酸貯罐（11），所述甲醇貯罐（9）、氯化亞砜貯罐（10）、β-丙氨酸貯罐（11）位于所述第一反應(yīng)釜（1）的上游，且分別與該第一反應(yīng)釜（1）管道連接；還包括L-組氨酸貯罐（12）、去離子水貯罐（13）、堿性溶液貯罐（14）；所述L-組氨酸貯罐（12）、去離子水貯罐（13）、堿性溶液貯罐（14）位于所述第二反應(yīng)釜（2）的上游，且分別與該第二反應(yīng)釜（2）管道連接；還包括β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽貯罐（4），該β-丙氨酸甲酯鹽酸鹽貯罐（4）分別與所述第一反應(yīng)釜（1）、第二反應(yīng)釜（2）管道連接。所述超濾設(shè)備（5）的濾膜孔徑為8000-10000道爾頓。所述納濾設(shè)備（6）的濾膜孔徑為200-300道爾頓。