[發明專利]一種基于腦-腸軸的抗帕金森病藥物制備方法及其應用

在審

• 申請號: 201711500620.1
• 申請日: 2017-12-31
• 公開（公告）號: CN108042576A
• 公開（公告）日: 2018-05-18
• 發明（設計）人: 陳文倩;章慧青;劉佳明
• 申請（專利權）人: 溫州醫科大學
• 主分類號: A61K35/741
• 分類號: A61K35/741;A61P25/16;C12N1/20;C12R1/145
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明涉及丁酸桿菌的用途，具體涉及丁酸桿菌制劑在治療帕金森病的藥物中的應用，屬于生物制藥領域。腸?腦軸是腸道與腦之間的雙向交流系統，由神經內分泌、免疫、迷走神經途徑構成，益生菌可以調節腸道菌群，并通過調控腸腦軸來影響神經行為。本發明研制出了一種療效好、無毒副作用的抗帕金森病的藥物，經動物實驗研究證明，酪酸桿菌制劑能夠發揮抗帕金森病的作用，具有很強的實用價值。

技術領域

本發明涉及丁酸桿菌的用途，具體涉及丁酸桿菌制劑在抗帕金森病的應用，屬于生物制藥領域。

背景技術

帕金森病是一種嚴重的中樞神經系統退行性疾病，發病率高，治愈困難，常引起中老年人的運動障礙，對患者健康和生活質量造成嚴重影響。帕金森病(PD)是繼阿爾茨海默病之后的第二大慢性中樞神經系統退行性疾病，以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和帕金森姿勢步態異常為主要臨床特征。帕金森病的發病高峰期大約在60歲，男性患者明顯多于女性患者，我國65歲以上人患病率約為1.7％。部分PD患者伴有大腦皮質、迷走神經背核、藍斑核等神經元的變性壞死，會出現感覺功能癥狀(如嗅覺障礙)、癡呆、認知功能受損和自主神經功能失調等非運動癥狀。近幾年研究發現，帕金森病患者的非運動癥狀對生活質量的影響甚至超過運動癥狀。隨著我國人口老齡化進程的加快，帕金森病的發病率日益增高，發病人數逐年增加，目前我國的帕金森病患者已超過200萬。因此，帕金森病愈來愈引起社會各界的關注。

帕金森病的發病機制復雜，目前，關于帕金森病的發病機制主要有泛素-蛋白酶體系統學說，興奮性神經毒學說，氧化應激，炎癥反應，細胞凋亡，線粒體功能障礙，遺傳學因素等。針對這些發病機制，臨床上有相應的治療藥物，應用較為普遍的包括左旋多巴類制劑，B型單胺氧化酶(MAO-B)抑制劑，DA受體激動劑，神經修復制劑等，但是這些藥物治療靶點單一，且普遍存在副作用。例如，幾乎50％以上的患者用擬多巴胺類藥物后出現運動并發癥(癥狀波動或異動癥)，這些運動并發癥可加重帕金森病患者病情，嚴重影響患者生活質量，同時亦增加治療難度。這恰恰為我們對PD治療研究提供了新關注點和動力。

近年來，有關帕金森病發病機制的研究大多集中在神經遞質、細胞因子等方面，很少涉及微生物領域，但臨床上提示腸道菌群與帕金森病有密切聯系。研究表明，α-突觸核蛋白突變或過度表達是帕金森病的典型病理特征之一，而動物實驗表明腸道微生物群的變化可引起腸道的炎癥反應，可能觸發α-SYN的錯誤折疊。對帕金森病的發病機制的不斷研究過程中，發現腸道菌群與帕金森病的關系緊密。盡管帕金森病是一個典型的運動障礙性疾病，但也包括許多非運動癥狀，如認知損害、睡眠障礙、精神癥狀和最常見的胃腸功能紊亂。大量的流行病學研究發現許多帕金森病患者在得到診斷之前都曾飽受胃腸道疾病的困擾。帕金森病患者也會出現慢性炎癥浸潤，促炎癥/抗炎癥細胞因子比率上升，而益生菌具有良好的抗炎癥作用。這些發現都暗示著帕金森病與益生菌存在緊密聯系。已有研究表明腸道菌群結構的變化與孤獨癥、慢性疲勞綜合征、帕金森病和焦慮等神經行為類疾病相關，這提示我們溝通腸道和腦部組織功能活動的重要樞紐腦-腸軸發揮著重要作用，其與腸道菌群構成腸道菌群-腸-腦軸，影響中樞神經系統的活動。

目前為止，帕金森病的發病機制尚未明確，近年來，隨著人們對腸道菌群調控作用的認識不斷加深，發現腸道菌群與神經系統疾病關系密切，腸道菌群可以通過腸-腦軸影響神經系統功能和神經行為。大量研究發現：補充益生菌能夠改善和治療帕金森病、應激性腦損傷等精神心理疾病，并且正逐漸成為一項新興的治療手段。以腸道菌群為靶點的益生菌干預可能成為未來改善和治療精神疾病安全有效的治療手段之一。