[發明專利]一種ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統及其制備方法有效
| 申請號： | 201711499279.2 | 申請日： | 2017-12-29 |
| 公開（公告）號： | CN109985249B | 公開（公告）日： | 2022-05-10 |
| 發明（設計）人： | 阮春暉;孫濤;蔣晨 | 申請（專利權）人： | 復旦大學 |
| 主分類號： | A61K48/00 | 分類號： | A61K48/00;A61P35/00 |
| 代理公司： | 上海元一成知識產權代理事務所(普通合伙) 31268 | 代理人： | 吳桂琴 |
| 地址： | 20043*** | 國省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 ros 敏感 腫瘤 靶向 基因 系統 及其 制備 方法 | ||
1.一種ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統，其特征在于，所述基因遞釋系統由以下組分：ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體和質粒DNA或siRNA復合制得；
所述的ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體由ROS敏感的陽離子聚合物，聚乙二醇，SP肽三者共價連接制得，其中，陽離子聚合物所占質量分數為70%，整個壓縮材料與質粒DNA的N/P比例比為10:1，與siRNA的N/P比例為3:1；
所述的ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體中的陽離子聚合物由分枝狀乙烯亞胺低聚物通過小分子交聯劑VPBE交聯聚合制得；
所述的ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體中，聚乙二醇為直鏈聚乙二醇，于其封端基團為NHS活性酯和馬來酰亞胺，其分子量為3500；
所述的ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體中，SP肽為靶向功能分子，序列為RPKPQQFFGLM，并在氨基末端修飾上巰基；
所述的ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統中，所述的質粒DNA為紅熒光報告質粒，所述siRNA特異性作用于polo樣激酶1（Plk1）。
2.按權利要求1 所述的ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統，其特征在于，所述的ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體與質粒DNA復合形成的納米復合物粒徑為151.83 ±15.03 納米，與siRNA復合形成的納米復合物粒徑為90.3 ± 5.87納米。
3.按權利要求1 所述的ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統，其特征在于，所述的ROS敏感的陽離子聚合物基因壓縮載體與質粒DNA復合形成的納米復合物在純水中電勢為18.7± 2.0 毫伏。
4.制備權利要求1的ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統的方法，其特征在于，其制備過程如下：
1）制備ROS敏感小分子交聯劑VPBE；
2）VPBE與巰基修飾的聚乙烯亞胺交聯反應得到crosslinked BPEI陽離子聚合物；
3）制備SP-聚乙二醇與crosslinked BPEI共價連接得到靶向壓縮材料SP-crosslinkedBPEI；
4）靶向壓縮材料SP-crosslinked BPEI水溶液慢慢滴加到基因溶液中，移液槍快速吹打后渦旋30秒，室溫靜置30分鐘，得ROS敏感的腫瘤靶向基因遞釋系統。
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