[發明專利]一種綠色高效環糊精衍生物生產精制工藝

在審

• 申請號: 201711498086.5
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108034011A
• 公開（公告）日: 2018-05-15
• 發明（設計）人: 凌霄;李媛媛;梁寧寧;張榮鵬
• 申請（專利權）人: 山東濱州智源生物科技有限公司
• 主分類號: C08B37/16
• 分類號: C08B37/16
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司 37205
• 代理人: 苗峻

本發明涉及綠色高效環糊精衍生物生產精制工藝。該工藝首先使用活性炭纖維對環糊精衍生物取代前體殘留進行處理，然后進而使用超濾膜、納濾膜進一步精制處理，最后經過干燥得到環糊精衍生物成品。該方法使用活性炭纖維對取代前體殘留進行處理，避免使用有機溶劑或是高溫高堿的處理方式，同時活性炭纖維可以再生后重復使用，再生方式簡單便于操作；所使用的超濾膜、納濾膜裝置也可反復使用，操作方便，自動化程度高，大大節省人力；使用該方法操作可使全部操作處于封閉管線中進行，大大降低處理過程中遭受污染的可能性。

(一)技術領域：

本發明涉及一種新型、綠色高效環糊精衍生物生產精制工藝。

(二)背景技術：

天然環糊精，也稱母體環糊精在超分子化學的研究與應用中存在各種局限，他們盡管具備一個空腔，可以作為結合底物或客體分子的位點，但用于構筑各種超分子，特別是功能化超分子聚集體則顯得力不從心。環糊精具有一定的化學穩定性，可以進行立體修飾，結合環糊精分子結構基礎，通過分子修飾的方法對環糊精進行針對性的改善得到性能優良的環糊精衍生物。

已開發的很多環糊精衍生物包括但不限于磺烷基醚環糊精衍生物、烷基醚環糊精衍生物(例如，甲基、乙基和丙基醚環糊精等)硫烷基醚環糊精衍生物、羥烷基環糊精衍生物、羧化環糊精衍生物、磺酸化環糊精衍生物等以及多官能團環糊精衍生物(例如磺烷基醚-烷基醚環糊精衍生物，參見US 2009/0012042)，其中很多已經確立有多種工業用途和醫藥用途，特別是羥丙基與磺烷基醚基團環糊精衍生物在藥物制劑的應用非常廣泛，已經納入多國藥典。

很多環糊精衍生物合成專利，重點在于合成方法的創新，對于環糊精衍生物的后處理精制工藝并沒有過多的研究或是后處理方式復雜。中國專利CN 105431458 A，提供了一種用于制備磺基烷基醚-β-環糊精的方法。該專利關注點在合成工藝創新，并未提及產品的后處理方式。

事實上存在于環糊精衍生物以及組合物中的雜質可能導致儲藏期限縮短和降低活性成分組合物的效力，特別是取代基前體本身就是基因毒性物質，若不能很好地將其含量降至安全限度以內，必然對環糊精衍生物的使用安全造成極大隱患，因此對于環糊精衍生物后處理精制方式的研究迫切。

一般對于環糊精衍生物及其組合中雜質的處理方式是用活性炭處理含環糊精的水溶液或混懸液，這個方法可以參見美國專利US4738923、US5393880和US5569756號。中國專利CN 103694376 A，涉及一種磺丁基醚-β-環糊精的合成工藝，其中提到后處理通過超聲透析、活性炭脫色方式進行精制提純。然而，活性炭的使用與處理會增加在操作過程中的設備清潔難度，加大人力物力成本，更重要的是產生大量固體廢棄物，造成環境污染。

對于取代基前體殘留的處理一般是反應后期加入取代基前體破壞劑進行破壞，例如美國專利US5134127號中所公開的磺烷基醚倍他環糊精中取代基前體烷基磺內酯的降解方式是在堿性條件下緩慢降解，降解步驟冗長。

中國專利CN 101519460 A，羥丙基-β-環糊精的合成方法中提到后處理方式為先后用乙醇洗滌、丙酮萃取，最后透析得到產品。該專利中提到后處理方式使用了有機溶劑，增大了生產風險與產品應用風險，并且工藝會導致大量廢棄溶劑的產生與處理問題。

因此，發明一種新型、綠色高效環糊精衍生物生產精制工藝是研究大勢所趨。

(三)發明內容：

本發明的目的在于提供一種新型、綠色高效環糊精衍生物生產精制工藝。該工藝首先使用活性炭纖維對環糊精衍生物取代前體殘留進行處理，然后進而使用超濾膜、納濾膜進一步精制處理，最后經過干燥得到環糊精衍生物成品。使用活性炭纖維對環糊精衍生物取代前體殘留進行處理，避免使用有機溶劑或是高溫高堿的處理方式，同時活性炭纖維可以再生后重復使用，再生方式簡單便于操作；所使用的超濾膜、納濾膜裝置也可反復使用，操作方便，自動化程度高，大大節省人力；使用該方法操作可使全部操作處于封閉管線中進行，大大降低處理過程中遭受污染的可能性。