[發(fā)明專利]一種葫蘆素D在制備膠質(zhì)瘤細胞活性抑制劑中的應用

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201711494767.4
• 申請日: 2017-12-31
• 公開（公告）號: CN108113993A
• 公開（公告）日: 2018-06-05
• 發(fā)明（設計）人: 譚舟;王軒;沈云蕓;邱猛生
• 申請（專利權(quán)）人: 杭州師范大學
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;李世玉

本發(fā)明公開了一種葫蘆素D在制備膠質(zhì)瘤細胞活性抑制劑中的應用，葫蘆素D對惡性膠質(zhì)瘤細胞系A172、U?87MG、U?251MG的半抑制濃度為700nM、150nM、200nM，在250nM、500nM兩個濃度下能對膠質(zhì)瘤細胞的遷移和增殖有不同程度的抑制，還會降低ATP酶活力從而影響其代謝水平，阻滯細胞周期以及誘導凋亡。為惡性腦膠質(zhì)瘤的治療提供了一種新的化療藥物的備選方案。

(一)技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種葫蘆素D在制備抗膠質(zhì)瘤藥物中的應用。

(二)背景技術(shù)

惡性膠質(zhì)瘤(Glioblastoma，GBM)是中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中惡性度最高的一種，其患者五年以上生存率低于10％。膠質(zhì)瘤生長特點為浸潤性生長，與正常腦組織無明顯界限，所以理論上手術(shù)無法完全切除，依舊存在治療困難和術(shù)后預后性差等問題。盡管十年以來對惡性膠質(zhì)瘤的治療手段有所進步，就目前來說化療依舊是治療該疾病最為成熟的方法。但是就目前的臨床應用來看，傳統(tǒng)化療藥物還存在副作用大，腫瘤抗藥性以及無法穿透血腦屏障等問題。所以目前急需一種效果更強、對正常細胞毒副作用更小的小分子藥物來治療惡性膠質(zhì)瘤。

近年以來，生物學家研究了大量從草藥中提取出來的混合物作為一種新的抗癌藥物來源，而且已經(jīng)有數(shù)種天然產(chǎn)物被證實對多種癌癥，如白血病、宮頸癌、卵巢癌具有明顯的抗癌左右。葫蘆素是從葫蘆科植物中提取的一種四環(huán)三萜類植物類固醇，在中醫(yī)上已被廣泛應用多年。最初葫蘆素是作為一種治療慢性肝炎和肝癌的有效成分，進一步研究表明葫蘆素類似物葫蘆素B,D,E,I,Q通過周期阻滯和誘導凋亡作用對多種腫瘤細胞具有抑制增殖、生長的作用。

葫蘆素D作為近年新分離的一種三萜類葫蘆素已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)對宮頸癌、乳腺癌具有一定的抗癌的作用。目前葫蘆素D在藥物研究中，尚未有其對惡性膠質(zhì)瘤的抗癌作用的報道。經(jīng)過我們的長期研究，我們發(fā)現(xiàn)葫蘆素D可以作為一種活性物質(zhì)，對惡性膠質(zhì)瘤有一定的治療作用。

(三)發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供一種葫蘆素D的新應用，具體為葫蘆素D在制備膠質(zhì)瘤細胞活性抑制劑中的應用。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

本發(fā)明提供一種葫蘆素D在制備膠質(zhì)瘤細胞活性抑制劑中的應用。

進一步，所述膠質(zhì)瘤細胞為膠質(zhì)瘤細胞U-87MG、膠質(zhì)瘤細胞U-251MG或膠質(zhì)瘤細胞A172。

所述葫蘆素D結(jié)構(gòu)式如下：

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有益效果主要體現(xiàn)在：

本發(fā)明提供一種葫蘆素D在制備抗膠質(zhì)瘤活性抑制劑中的應用，具體的體現(xiàn)在葫蘆素D對惡性膠質(zhì)瘤細胞系A172、U-87 MG、U-251 MG的半抑制濃度為700nM、150nM、200nM，在250nM、500nM兩個濃度下能對膠質(zhì)瘤細胞的遷移和增殖有不同程度的抑制，還會降低ATP酶活力從而影響其代謝水平，阻滯細胞周期以及誘導凋亡。為惡性腦膠質(zhì)瘤的治療提供了一種新的化療藥物的備選方案。

(四)附圖說明

圖1是葫蘆素D對三種膠質(zhì)瘤細胞系細胞增殖抑制作用的量效關(guān)系曲線圖。

圖2是葫蘆素D作用下三種膠質(zhì)瘤細胞系細胞生長曲線。

圖3是葫蘆素D對三種膠質(zhì)瘤細胞系的細胞形態(tài)影響的光鏡圖。

圖4是葫蘆素D對膠質(zhì)瘤細胞遷移能力的影響，a、b、c分別為A172、U-87MG、U-251MG在不同時段、不同葫蘆素D濃度處理情況下劃痕寬度的光鏡照片，d為對三種細胞遷移距離的統(tǒng)計圖。

圖5是葫蘆素D對U-87MG、A172細胞侵襲能力的影響，a為U-87MG、A172 Transwell實驗結(jié)果的明場光鏡照片，b為不同濃度葫蘆素D處理下視野中兩種細胞數(shù)目的統(tǒng)計圖。