[發明專利]一種人肝癌標志物及其用途

在審

• 申請號: 201711494320.7
• 申請日: 2017-12-31
• 公開（公告）號: CN108315413A
• 公開（公告）日: 2018-07-24
• 發明（設計）人: 孫冉冉
• 申請（專利權）人: 鄭州大學第一附屬醫院
• 主分類號: C12Q1/6886
• 分類號: C12Q1/6886;C12Q1/6837;G01N33/574
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 朱瑩瑩

本發明涉及生物醫藥技術領域，為人肝癌標志物及其用途，具體地涉及GPT基因在肝細胞肝癌的診斷、治療中的用途。本發明利用基因芯片數據分析和免疫組織化學的方法證明GPT基因在肝細胞肝癌組織和正常組織中存在差異表達，并證實了GPT基因的表達和患者的臨床預后密切相關、其可以作為早期診斷肝細胞肝癌的指標。本發明通過研究GPT基因在肝癌中的表達以及其和臨床預后的關系，為肝癌的早期診斷和預后判斷提供新的標志物，以提高肝癌患者的早期診斷率，改善患者臨床預后。

技術領域

本發明涉及生物醫藥技術領域，為人肝癌標志物及其用途，具體地涉及GPT基因在肝細胞肝癌的診斷、治療中的用途。

背景技術

肝細胞肝癌是目前全世界發病率和死亡率極高的惡性腫瘤之一，在我國肝癌的死亡率占惡性腫瘤第二位。由于肝細胞肝癌起病隱匿、轉移較早，大多數患者在確診時已經錯過外科切除治療時機，同時由于肝癌對化療和放療不敏感，即使進行肝癌根治性切除，依然會有60-70％的肝癌患者在5年內復發，使得肝癌的治療仍然面臨巨大的挑戰。目前肝癌的主要診斷方式有CT、MRI或PET/CT等，這些檢查手段成本高且有創，無法有效地篩查出早期的肝癌患者。而經典的腫瘤標志物如AFP等，由于缺乏較強的敏感性及特異性而局限。所以，通過對肝癌發病機制的深入研究，尋找新型、特異性和敏感性好的早期診斷及預后判斷標志物，對于提高肝癌的總體生存率顯得尤為重要。本發明提供一個分子，用于肝癌的早期診斷，具有高的敏感性及特異性，同時可以用于肝癌患者的預后判斷。

Glutamic--Pyruvic Transaminase(以下簡稱GPT)基因編碼了胞漿丙氨酸氨基轉氨酶1(ALT1)，也被稱為谷氨丙酮酸轉氨酶1。這種酶催化了丙氨酸和二氧化二氮之間的可逆轉化，生成丙酮酸酯和谷氨酸，因此在葡萄糖和氨基酸的中間代謝中起著關鍵的作用。這種酶的血清活性水平經常被用作藥物毒性、感染、酒精和脂肪變性引起肝損傷的生物標志物。我們實驗室的研究結果表明在人肝癌組織中，GPT表達量顯著下降，目前國內外有關GPT功能的相關報道主要集中在其血清GPT水平作為診斷肝損傷指標的研究，而在癌癥中的研究則非常少，尤其是在肝癌中的作用尚無人報道。

發明內容

本發明旨在至少解決現有技術中存在的技術問題之一。為此，本發明的一個目的在于提出一種用于肝癌腫瘤早期診斷和預后判斷的分子標志物。

一種人肝癌蛋白質標志物，該標志物為GPT基因或其表達的蛋白。

人肝癌蛋白質標志物在用于制備診斷、預測、檢測或篩查人肝癌的制劑中的用途。

一種人肝癌蛋白質標志物在用于制備診斷、預測、檢測或篩查人肝癌的試劑盒中的用途。

其中，所述用途為診斷、預測、檢測或篩查人肝癌細胞擴散、肝癌臨床分期、肝癌患者臨床預后的用途。

所述診斷肝癌、預測肝癌及臨床預后的產品是用實時定量PCR、基因芯片或免疫組織化學方法進行肝癌早期診斷和預后預測的產品。

包括檢測病人樣本中GPT mRNA和蛋白的高表達預示患者具有較長的總生存期。

包括檢測病人樣本中GPT mRNA和蛋白的高表達預示患者具有較長的無復發生存期。

一種用于診斷預測肝癌預后的試劑盒，所述試劑盒包含特異性針對GPT基因的引物或探針或者針對GPT的特異性抗體。

一種用于診斷預測肝癌預后的試劑盒，所述試劑盒包含特異性針對GPT蛋白的引物或探針，以及含有GPT標準品。

首選，需要說明的是，本發明是基于下列研究、探索才意外發現的。

1，為了明確GPT在肝癌中的表達情況，本發明利用TCGA和GEO基因組公共數據庫中的10個肝癌研究隊列的分析而在肝癌組織中GPT的表達水平顯著降低，本發明的目的是提供一種人肝癌基因標志物GPT用于制備肝癌檢測制劑或檢測試劑盒中的用途。