[發明專利]一種阿福特羅有關物質、制備方法和用途

在審

• 申請號: 201711492817.5
• 申請日: 2017-12-30
• 公開（公告）號: CN108003053A
• 公開（公告）日: 2018-05-08
• 發明（設計）人: 許樂
• 申請（專利權）人: 南京眾慧網絡科技有限公司
• 主分類號: C07C233/43
• 分類號: C07C233/43;C07C231/12;C07C213/02;C07C217/86;C07C233/25;C07C303/28;C07C309/66;G01N30/02
• 代理公司: 南京蘇創專利代理事務所(普通合伙) 32273
• 代理人: 曹成俊

1.式II所示的阿福特羅有關物質，命名為二聚體雜質，化學名為N-[2-羥基-5-[(1R)-1-[[2-羥基-5-[(1R)-1-羥基-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯基]-氨基]-2-[[(1R)-2-(4-甲氧基苯基)-1-甲基乙基]氨基]-乙基]苯基]甲酰胺，

2.權利要求1所述化合物的制備方法，包括將式d所示的化合物與式b所示的化合物進行取代反應制得，其中，式b所示化合物是通過式a所示化合物與甲磺酰氯反應在室溫下反應得到；式d所示化合物是通過將式a所示化合物與溴芐反應，將羥基保護制得式c所示化合物后，再將式c所示化合物在堿性溶劑中水解得到，反應路線如下：

3.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：式II所示化合物是式d所示的化合物與式b所示的化合物于堿性有機溶劑中，100-140℃下反應得到，所述式d所示的化合物與式b所示的化合物的摩爾比為1:0.9-1.1；優選地，式II所示化合物是式d所示的化合物與式b所示的化合物DMF溶劑中，加入碳酸鉀，120℃下反應得到，所述式d所示的化合物與式b所示的化合物的摩爾比為1:1。

4.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：式b所示化合物是將式a化合物與甲磺酰氯在選自二氯甲烷、氯仿的溶劑中常溫反應得到，式a化合物與甲磺酰氯的摩爾比為1：1-1.2；優選地，式b所示化合物是將式a化合物與甲磺酰氯在二氯甲烷中常溫反應得到，式a化合物與甲磺酰氯的摩爾比為1：1-1.1。

5.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：式c所示化合物是式a所示化合物在DMF和碳酸鉀中，與溴芐反應得到，式a所示化合物與溴芐的摩爾比為1:1-1.2；優選地，式c所示化合物是式a所示化合物在DMF和碳酸鉀中，與溴芐常溫反應得到，式a所示化合物與溴芐的摩爾比為1:1-1.1。

6.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：式d所示化合物是式c所示化合物在質量分數為20-50％的NaOH水溶液反應得到；優選地，式d所示化合物是式c所示化合物在質量分數為30-40％的NaOH水溶液反應得到；進一步優選地，式d所示化合物是式c所示化合物在質量分數為40％的NaOH水溶液中常溫反應得到。

7.根據權利要求2所述的方法，其特征在于：還包括將式II所示化合物純化；優選地，還包括將式II所示化合物重結晶純化；進一步優選地，還包括將式II所示化合物重結晶純化，所述重結晶純化方法是將式II所示化合物在體積比為2:1的甲醇-四氫呋喃混合溶液中重結晶；更進一步優選地，還包括將式II所示化合物重結晶純化，所述重結晶純化方法是向式II所示化合物中加入其質量8-10倍的甲醇-四氫呋喃混合溶液中，體積比為2:1，升溫至40℃，攪拌至式II所示化合物全部溶解，冷卻至0-4℃析晶得到。

8.權利要求1所述的化合物在阿福特羅分析測定中作為質量控制參照標準品的應用。