[發明專利]氟比洛芬酯脂肪乳及其制備方法

在審

• 申請號: 201711489956.2
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985005A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 林靜文;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 北京普德康利醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/192;A61K47/24;A61P29/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 韓建偉;金田蘊

1.一種氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，含有含磷脂酰膽堿和磷脂酰肌醇的磷脂，所述磷脂酰肌醇占所述磷脂的重量百分比大于等于0.1wt％且小于1wt％。

2.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述磷脂酰肌醇占所述磷脂的重量百分比大于等于0.2wt％且小于1wt％。

3.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述磷脂酰肌醇占所述磷脂的重量百分比為0.2wt％～0.9wt％；優選的，所述磷脂酰肌醇占所述磷脂的重量百分比為0.5wt％～0.9wt％。

4.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述磷脂酰膽堿選自天然來源的磷脂酰膽堿及其鹽或合成的磷脂酰膽堿及其鹽中的一種或多種；

優選的，所述天然來源的磷脂酰膽堿及其鹽為大豆或蛋黃中提取的磷脂酰膽堿及其鹽；

優選的，所述合成的磷脂酰膽堿及其鹽包括二硬脂酰基磷脂酰膽堿、二油酰基磷脂酰膽堿、二棕櫚酰基磷脂酰膽堿、二肉豆蔻酰基磷脂酰膽堿、二癸酰基磷脂酰膽堿DDPC、二月桂酰基磷脂酰膽堿、二芥酰基磷脂酰膽堿、1-硬脂酰基-2-油酰基磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰基-2-油酰基磷脂酰膽堿、1-肉豆蔻酰基-2-油酰基磷脂酰膽堿、1-硬脂酰基-2-棕櫚酰基磷脂酰膽堿、1-硬脂酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰基-2-硬脂酰基磷脂酰膽堿、1-棕櫚酰基-2-肉豆蔻酰基磷脂酰膽堿、1-肉豆蔻酰基-2-硬脂酰基磷脂酰膽堿和1-肉豆蔻酰基-2-棕櫚酰基磷脂酰膽堿。

5.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述磷脂酰肌醇選自天然來源的磷脂酰肌醇及其鹽或合成的磷脂酰肌醇及其鹽中的一種或多種；

優選的，所述天然來源的磷脂酰肌醇及其鹽為大豆或蛋黃中提取的磷脂酰肌醇及其鹽；

優選的，所述合成的磷脂酰肌醇及其鹽包括二硬脂酰基磷脂酰肌醇、二油酰基磷脂酰肌醇、二棕櫚酰基磷脂酰肌醇、二肉豆蔻酰基磷脂酰肌醇、1-棕櫚酰基-2-油酰基磷脂酰肌醇、二芥酰磷脂酰肌醇和二月桂酰磷脂酰肌醇。

6.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述氟比洛芬酯脂肪乳還包括注射用油，所述注射用油選自精制大豆油、紅花油、棉籽油、橄欖油、椰子油、蓖麻油、魚油、中鏈甘油單酯、中鏈甘油雙酯、中鏈甘油三酯、油酸乙酯、乙酰化單甘油酯、丙二醇雙酯、亞油酸甘油酯和聚乙二醇月桂酸甘油酯組成的組中的一種或多種。

7.根據權利要求6所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述注射用油包括重量比為1:1的橄欖油和中鏈甘油三酯。

8.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述氟比洛芬酯脂肪乳還包括pH調節劑，所述pH調節劑選自氫氧化鈉、鹽酸、磷酸、磷酸鹽、枸櫞酸、枸櫞酸鹽、醋酸和醋酸鹽組成的組中的一種或多種。

9.根據權利要求1所述的氟比洛芬酯脂肪乳，其特征在于，所述氟比洛芬酯脂肪乳還包括等滲調節劑，所述等滲調節劑選自甘油、葡萄糖、甘露糖醇和丙二醇組成的組中的一種或多種。

10.一種如權利要求1至9中任一項所述的氟比洛芬酯脂肪乳的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)油相的制備：分別向注射用油中加入磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、氟比洛芬酯，攪拌使其溶解，作為油相；

2)水相的制備：將等滲調節劑加入注射用水中，攪拌至溶解，得到水相；

3)初乳的制備：將步驟1)制得的油相加入步驟2)制得的水相中，高速剪切分散，形成初乳；

4)高壓勻化：調節步驟3)制得的初乳的pH，高壓勻化，得精乳；

5)灌封，滅菌，即得所述氟比洛芬酯脂肪乳。