[發(fā)明專利]一株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌及其合成的廣譜嗜麥芽菌素maltocin和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201711489586.2
• 申請(qǐng)日: 2017-12-30
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN108587936B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-10-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃玉屏;陳靜儀;朱堯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 武漢大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N1/20
• 分類號(hào): C12N1/20;C07K14/195;A61K38/16;A61P31/04;C12R1/01
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司 42102
• 代理人: 唐萬(wàn)榮;徐曉琴

本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌及其合成的廣譜嗜麥芽菌素maltocin和應(yīng)用。所述嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌命名為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌S16株，保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，保藏編號(hào)為CCTCC M 2017431。本發(fā)明提供的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌S16株是一株新的菌株，其在絲裂霉素C誘導(dǎo)下可以大量產(chǎn)生嗜麥芽菌素S16；所述嗜麥芽菌素S16具有較高的殺菌活性，殺菌譜廣，不僅能殺滅大部分嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌，而且能殺滅大腸桿菌，并且對(duì)蛋白酶有抗性，在較高溫度下比較穩(wěn)定，具有良好的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用前景。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于微生物技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌及其合成的廣譜嗜麥芽菌素maltocin和應(yīng)用。

背景技術(shù)

近年來(lái)，隨著抗生素的不合理使用，多重耐藥菌(multi-drug resistantorganism，MDRO)日益增多。國(guó)內(nèi)主要地區(qū)臨床分離菌對(duì)常用抗菌藥物的敏感性和耐藥性檢測(cè)結(jié)果顯示大腸桿菌(Escherichia coli)是最多的臨床分離菌株，達(dá)到20％左右，其中超過(guò)一半的大腸桿菌產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶(Extended-Spectrumβ-Lactamase，ESBL)。檢測(cè)發(fā)現(xiàn)大腸桿菌對(duì)環(huán)丙沙星、慶大霉素、哌拉西林和甲氧芐啶－磺胺甲惡唑的耐藥率均接近或高于50％。同時(shí)，對(duì)多種抗生素具有抗性的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(Stenotrophomonasmaltophilia)也日益成為醫(yī)院感染的主要致病菌之一，其數(shù)量位于臨床分離的不發(fā)酵糖革蘭陰性桿菌菌株數(shù)量第三位。多重耐藥菌對(duì)多種廣譜抗菌藥物耐藥，導(dǎo)致其所致感染后可供選擇的有效治療藥物非常有限。加上抗生素研究開(kāi)發(fā)周期長(zhǎng)，目前多重耐藥菌給臨床抗感染治療帶來(lái)了極大的挑戰(zhàn)。為此，迫切需要采取有效措施來(lái)預(yù)防與控制多重耐藥菌的感染，而高效安全的細(xì)菌素是目前被認(rèn)為最有前景的抗生素替代物。

細(xì)菌素是某些細(xì)菌在代謝過(guò)程中通過(guò)核糖體合成產(chǎn)生的具有抗菌活性的多肽、蛋白質(zhì)或蛋白質(zhì)復(fù)合物。細(xì)菌素不僅能選擇性抑菌或殺菌，而且具備無(wú)毒、無(wú)殘留、抗菌性強(qiáng)、無(wú)抗藥性、不污染環(huán)境等傳統(tǒng)抗生素沒(méi)有的優(yōu)勢(shì)，因此隨著抗生素耐藥性問(wèn)題的加劇，細(xì)菌素將在人類疾病防治、醫(yī)藥保健及食品防腐等方面體現(xiàn)巨大的應(yīng)用潛力。盡管細(xì)菌素的自然資源豐富、種類繁多，國(guó)內(nèi)外研究者對(duì)細(xì)菌素開(kāi)展了較為廣泛的研究。但因?yàn)榧?xì)菌素的生產(chǎn)成本高、產(chǎn)量低和抑菌譜窄等原因，限制了其在實(shí)際中的應(yīng)用，所以，目前工業(yè)化生產(chǎn)最為廣泛的只有nisin。

本實(shí)驗(yàn)室曾分離了嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌P28菌株產(chǎn)生的細(xì)菌素，稱之為嗜麥芽菌素P28(maltocin P28)。嗜麥芽菌素P28是目前為止唯一報(bào)道的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌所產(chǎn)的細(xì)菌素，是一種類似噬菌體尾部的細(xì)菌素。嗜麥芽菌素P28對(duì)高溫和蛋白酶敏感，殺菌譜較窄，只能殺滅嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌，80株嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌受試菌株中只有36株對(duì)嗜麥芽菌素P28敏感，并且不能殺滅或抑制其它種菌株。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，目的在于提供一株新的產(chǎn)嗜麥芽菌素(maltocin)的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種新型廣譜嗜麥芽菌素maltocin。

本發(fā)明的第三個(gè)目的在于提供上述新型廣譜嗜麥芽菌素maltocin的合成基因簇序列。

本發(fā)明的第四個(gè)目的在于提供上述廣譜嗜麥芽菌素maltocin的應(yīng)用。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用的技術(shù)方案為：

一株產(chǎn)嗜麥芽菌素(maltocin)的嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌，該菌株命名為嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌S16株(Stenotrophomonas maltophilia S16株)，保藏于中國(guó)典型培養(yǎng)物保藏中心，地址：武漢大學(xué)，保藏編號(hào)為CCTCC M 2017431，保藏日期是2017年7月21日。