[發明專利]竹節參皂苷Ⅳa在制備治療腎炎或腎纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 201711487645.2
• 申請日: 2017-12-30
• 公開（公告）號: CN108066349B
• 公開（公告）日: 2020-02-18
• 發明（設計）人: 竇芳;文愛東;丁一;顧向鋒;許航;劉文星;劉天龍
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍第四軍醫大學
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P13/12;C07H15/256;C07H1/08;C07J63/00
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

本發明公開了竹節參皂苷Ⅳa在制備治療腎炎或腎纖維化藥物中的新應用。竹節參皂苷Ⅳa為太白楤木的提取物，發明人研究發現竹節參皂苷Ⅳa具有腎保護作用。竹節參皂苷Ⅳa提取方法簡單，可抑制TGF?β1誘導的NRK?49F細胞的MCP?1、TNF?α，IL?6炎癥因子的表達，降低UUO小鼠的腎間質纖維化，可治療各種原因引起的腎炎及腎纖維化，效果顯著。

技術領域

本發明涉及竹節參皂苷Ⅳa用于預防和治療腎炎或腎纖維化的新用途。

背景技術

慢性腎功能衰竭（CRF）已成為影響全球人類健康的重大疾病之一。腎間質纖維化是CRF的中醫病理特征之一。如何利用藥物干預腎間質纖維化的發展是防治CRF的關鍵。腎纖維化是CRF的必經途徑，各種腎臟疾病發展至終末期腎臟病的共同通路。目前認為，終末期腎臟病的病理改變是不可逆的，因此，控制腎纖維化的發生發展至關重要。腎纖維化的發病機制極其復雜，是多環節、多因素間相互作用的緩慢過程，主要機制包括：炎癥反應、氧化應激、細胞凋亡、肌成纖維細胞的活化與增殖、細胞外基質的合成與降解失衡等。

目前臨床上對于腎纖維化的治療主要包括：原發病的治療(如梗阻性腎病等)、相關危險因素的消除和干預(如感染、藥物等)及針對發病機制的治療(如非甾體類抗炎藥物、降壓藥物)。盡管上述治療方法能夠對腎纖維化起到一定的治療作用，但并不能完全阻止慢性腎病向終末期逐漸進展。由于纖維化疾病的發病機制復雜、涉及因素多，為此需要尋找一種能對抗腎炎和腎纖維化的藥物。

發明內容

本發明的目的是提供竹節參皂苷Ⅳa的新用途，該新用途是竹節參皂苷Ⅳa用于制備治療腎炎或腎纖維化的藥物。

本發明實現過程如下：

如下結構式（I）所示的竹節參皂苷Ⅳa在制備治療腎炎或腎纖維化藥物中的應用，

（I）。

上述的治療腎纖維化藥物可以是常規的膠囊劑、片劑或丸劑。

上述的竹節參皂苷Ⅳa通過以下方法制備得到：

（1）20 kg太白楤木藥粉加入質量體積比10倍量80%乙醇，在80℃下回流提取60min，回流提取3次，過濾、合并，濃縮回收乙醇得粗浸膏；

（2）將步驟（1）的粗浸膏用蒸餾水分散，分別用3倍體積的氯仿萃取除去脂溶性雜質，再用3倍體積的水飽和的正丁醇萃取3次，合并3次萃取液， 60℃下減壓回收，在60℃水浴上蒸干；

（3）將步驟（2）得到的正丁醇萃取物利用硅膠柱色譜、Sephadex LH-20柱色譜、ODS反相柱色譜、Lobar柱色譜和反相HPLC制備手段進行分離，得到竹節參皂苷Ⅳa；

（4）太白楤木皂苷分子量較大，結構較為復雜。利用1D NMR (1H和13C NMR)、2DNMR (DQCOSY、TOCSY、HMQC、HMBC、NOESY和ROESY) 和MS (ESI-MS) 等波譜技術對分離得到的皂苷成分進行結構解析，并結合化學手段（酸水解、堿水解、酶解、甲基化和乙?；龋┐_定了其平面及立體化學結構。

太白楤木(A ralia taibaiensis Z. Z. Wang et H. C. Zheng)特產于我國中西部秦巴山區及其余脈，其主要化學成分為三萜皂苷，苷元為齊墩果酸，主要以成苷的形式存在。竹節參皂苷Ⅳa為太白楤木的提取物，發明人經過研究，意外發現竹節參皂苷Ⅳa具有腎保護作用。竹節參皂苷Ⅳa提取方法簡單，可抑制TGF-β1誘導的NRK-49F細胞的MCP-1、TNF-α，IL-6炎癥因子的表達，降低UUO小鼠的腎間質纖維化，治療各種原因引起的腎炎及腎纖維化，效果顯著。

附圖說明

圖1為各組動物腎功能指標的柱狀圖；

圖2為各組動物腎功能指標的柱狀圖；