[發明專利]石斛多糖在制備預防和/或治療前列腺增生藥物中的應用

有效

• 申請號: 201711486412.0
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985061B
• 公開（公告）日: 2021-07-27
• 發明（設計）人: 蘆春斌;仇平樂;李春夢;姚煒煒;朱倍倍
• 申請（專利權）人: 暨南大學
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61P13/08
• 代理公司: 廣州市華學知識產權代理有限公司 44245
• 代理人: 陳燕嫻

本發明公開了石斛多糖在制備預防和/或治療前列腺增生藥物中的應用。所述的石斛多糖的治療效果明顯，無毒、副作用，可以提高前列腺和睪丸的抗氧化能力，恢復前列腺增生睪丸間質細胞類固醇合成關鍵基因的正常表達，并且抑制前列腺增生組織中5α?還原酶基因的表達，從而有效治療前列腺增生；尤其是外源雄激素引起的前列腺增生。本發明的石斛多糖原料來源廣泛，提取純化方法簡單，所制得的石斛多糖含糖量高，適合大規模的生產與推廣，在制備預防和/或治療前列腺增生藥物和臨床應用中具有良好的前景。

技術領域

本發明屬于生物技術領域，特別涉及石斛水溶性多糖在制備預防和/或治療前列腺增生藥物中的應用。

背景技術

良性前列腺增生(BPH)是中老年男性中最常見的退行性疾病，其中40歲以上男性患病率為50％左右，60歲以上男性幾乎全部患有不同程度的前列腺增生。關于該病的發病機制的學說眾多，如雙氫睪酮學說、雌雄激素協同學說等，但其發病機制尚不完全清楚，目前公認的是雄激素在BPH發病過程中起重要作用。雄激素睪酮(Testosterone)是一種類固醇荷爾蒙，由男性的睪丸或女性卵巢合成，其對男性的精子發生和功能有重要作用，血液中過多的睪酮會抑制睪丸間質細胞內源睪酮的生成，從而影響精子發生和睪丸生長，而前列腺的生長發育主要利用血液中睪酮，其能在前列腺中經5-α還原酶還原為雙氫睪酮，在前列腺中，雙氫睪酮的活性是睪酮的2～3倍。雙氫睪酮在前列腺增生中起主要作用，其可通過結合雄激素受體(AR)而主要促進堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內皮生長因子(VEGF)和表皮細胞生長因子(EGF)的表達，從而促使前列腺上皮細胞發生增殖。根據雙氫睪酮學說及相關研究發現，在中老年男性的BPH前列腺組織中AR和5-α還原酶的表達量較正常的前列腺增高，并且在增生腺體內雙氫睪酮會異常的聚積，其含量比正常腺體高2～3倍，但具體原因尚不清楚。

很多研究發現，氧化應激在影響男性生殖功能中具有重要地位，氧化應激的直接表現是產生中高濃度的ROS，ROS在很多生物反應中起著重要作用，包括對轉錄因子的激活以及對細胞增殖、分化的促進，在生殖功能中，包括射精、勃起以及精子行使其功能都離不開ROS的參與和相關信號途徑。像機體其他活細胞一樣，精子發生和功能都需要氧氣，受精過程中需要一定的ROS來刺激精子獲能、超活化、頂體反應和精卵結合。與其他細胞不同之處在于，精子膜不飽和脂肪酸PUFA特別豐富，細胞質中有較多線粒體和較少的細胞質以為精子運動提供足夠的能量，但是精細胞中抗氧化酶濃度很低，不能清除氧化應激產生的高濃度，過量的ROS易造成精細胞的損傷包括DNA損傷，如何維持和穩定精細胞的發育的環境，通過精細調控生精細胞、精液白細胞和前列腺液等精液成分產生的ROS，對精子的發生和功能有重要作用。臨床上發現25～40％的男性不育患者的睪丸組織中ROS水平較高，會影響精液對生殖功能的保護作用，可導致腫瘤和不育。

研究表明在睪丸及前列腺組織中，雄性激素睪酮過多會造成氧化應激，誘導亞胺/精胺N1-乙酰轉移酶的過表達。而精胺N1-乙酰轉移酶是多胺代謝途徑中的限速酶，在誘導多胺氧化的過程中產生的H₂O₂導致前列腺上皮細胞中ROS水平升高，造成氧化應激，氧化應激進而可直接增加細胞的生長活性，促進信號通路如MAP激酶和PI-3K/AKT，并以此方式誘導細胞增殖，與前列腺的良性增生有密切關系。而且ROS的增加可能會導致前列腺組織中細胞的DNA突變，引起細胞的惡性轉化，即癌變成為前列腺癌。臨床上研究發現，前列腺增生還經常伴隨精子數量減少的癥狀，也直接影響到正常的生育功能。

目前治療前列腺增生最有效的手段是服用雄激素受體抑制劑類藥物和外科手術治療。在外科手術治療中，恥骨上經膀胱前列腺切除術、恥骨后前列腺切除術和恥骨后保留尿道前列腺切除術這些開放性手術在很多醫院是主要的手術方式，尤其是恥骨上經膀胱前列腺切除術最常用，對前列腺較大者(前列腺大于60g)，采用本法較安全有效，但術后出血多、住院時間長、創傷大和膀胱痙攣嚴重為其不足，而且經前列腺增生切除手術治療的患者，由于手術可能損傷支配陰莖勃起的神經或者傷害膀胱的內括約肌，所以患者在術后可能會發生陽痿或者逆行射精等性功能障礙疾病。