[發明專利]伏格列波糖雜質N‐甲基井崗酶醇胺的制備工藝

有效

• 申請號: 201711482910.8
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108003042B
• 公開（公告）日: 2020-08-14
• 發明（設計）人: 張富強;常森
• 申請（專利權）人: 山東新華制藥股份有限公司
• 主分類號: C07C215/44
• 分類號: C07C215/44;C07C213/08
• 代理公司: 青島發思特專利商標代理有限公司 37212
• 代理人: 耿霞

本發明涉及一種伏格列波糖雜質N‐甲基井崗酶醇胺的制備工藝，井崗酶烯胺在無水碳酸鉀催化下與碘甲烷進行甲基化反應得到N?甲基井崗酶醇胺。本發明工藝簡單，操作方便，后處理簡單，粗品純度高于82％，收率高，同時沒有其他污水，不會對環境造成污染，保護環境。

技術領域

本發明涉及一種伏格列波糖雜質N‐甲基井崗酶醇胺的制備工藝，屬于藥物合成技術領域。

背景技術

伏格列波糖降糖效果顯著，在降糖藥市場占有率越來越高，在在進行藥物申報時需要對伏格列波糖相關雜質進行研究，比如雜質N‐甲基井崗酶醇胺，是伏格列波糖的降解雜質，在原料儲存過程中也會產生，所以確定其對伏格列波糖體內活性的影響，對伏格列波糖雜質的研究是非常有必要的。

目前沒有公開專利或者文獻報道。

發明內容

本發明的目的是提供了一種伏格列波糖雜質N‐甲基井崗酶醇胺的制備工藝。后處理簡單，同時沒有其他污水，不會對環境造成污染。

本發明所述的伏格列波糖雜質N-甲基井崗酶醇胺的制備工藝，井崗酶烯胺在無水碳酸鉀催化下與碘甲烷進行甲基化反應得到N-甲基井崗酶醇胺。

反應溶劑為無水甲醇、DMF或乙腈中的一種。

反應溶劑為DMF。

井崗酶醇胺：碳酸鉀：碘甲烷摩爾量＝1:1.1-1.5：1.2-1.6。

井崗酶醇胺：碳酸鉀：碘甲烷摩爾量＝1:1.3:1.4。

在單口燒瓶中加入井崗酶醇胺，再加入反應溶劑，然后加入無水碳酸鉀，攪拌均勻后滴加碘甲烷，室溫下攪拌反應過夜。過濾出固體，減壓濃縮反應溶劑，得到N-甲基井崗酶醇胺粗品，得到的粗品通過精制得到N-甲基井崗酶醇胺純品。

本發明的反應方程式為：

本發明用了活性較高的碘甲烷作為甲基化試劑，室溫反應，反應完后過濾出無機鹽，然后濃縮溶劑后得到粗品，再通過精制得到純品。

與現有技術相比，本發明具有以下有益效果：

本發明伏格列波糖雜質N-甲基井崗酶醇胺的制備工藝，工藝簡單，操作方便，后處理簡單，純度高于82％，收率高，同時沒有其他污水，不會對環境造成污染，保護環境。

附圖說明

圖1 N‐甲基井崗酶醇胺的核磁氫譜譜圖；

圖2 N‐甲基井崗酶醇胺的核磁碳譜譜圖；

圖3 N‐甲基井崗酶醇胺的高分辨質譜譜圖；

圖4 N‐甲基井崗酶醇胺的COSY譜圖；

圖5 N‐甲基井崗酶醇胺的HMBC譜圖；

圖6 N‐甲基井崗酶醇胺的HSQC譜圖。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明做進一步描述，而非限制本發明。

實施例1

在100ml單口燒瓶中加入1.55g(0.008mol)井崗酶醇胺，再加入50ml無水甲醇，然后加入1.21g(0.0088mol)無水碳酸鉀，攪拌均勻后滴加1.36g(0.0096mol)碘甲烷，室溫下攪拌反應過夜。過濾出固體，減壓濃縮無水甲醇，得到N-甲基井崗酶醇胺粗品1.53g，含量為82.34％，收率為75.88％。

實施例2