[發明專利]以鼠李糖脂為膜材料的脂質體及其制備方法和應用

在審

• 申請號: 201711482661.2
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108158997A
• 公開（公告）日: 2018-06-15
• 發明（設計）人: 李翀;彭珊;于洋;陳章寶
• 申請（專利權）人: 西南大學
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K47/26;A61K31/337;A61K31/704;A61P35/00
• 代理公司: 北京同恒源知識產權代理有限公司 11275
• 代理人: 趙榮之

本發明涉及一種以鼠李糖脂為膜材料的脂質體及其制備方法和應用，利用鼠李糖脂可以靶向表達鼠李糖受體的腫瘤細胞，制成脂質體后能夠將藥物高效遞送至表達鼠李糖受體(Rhamnose binding lectin，RBL，鼠李糖結合凝集素)的腫瘤細胞，因此對表達鼠李糖受體的腫瘤細胞有很強的抑制能力，所述鼠李糖脂可以作為靶向治療多種癌癥的藥物載體，與抗腫瘤藥物聯合作為潛在的靶向治療多種癌癥的藥物，對癌癥治療具有重要意義。

技術領域

本發明屬于制藥領域，涉及以鼠李糖脂為膜材料的脂質體，還涉及以鼠李糖脂為膜材料的脂質體的制備方法和應用。

背景技術

脂質體是由磷脂等制得的具有雙分子層的、并且結構與細胞膜結構相同的空心囊泡，是一種人工膜。當兩親性的磷脂分散于水相時，磷脂分子的親水頭部插入水相中，而疏水性的尾部更傾向于避開水相聚集在一起，形成具有雙分子層結構的空心囊泡，其直徑通常在25～1000nm不等。脂質體可用于載藥，水溶性藥物可包封于內水相中，脂溶性藥物則通常插在疏水性的磷脂雙分子層上，利用脂質體可以和細胞膜融合的特點，將藥物送入細胞內部，具有減少給藥劑量、降低藥物毒性、減少毒副作用的特點，通過EPR效應或者在脂質體表面修飾導向分子，還能夠實現將藥物靶向遞送于腫瘤部位。

鼠李糖脂是由假單胞菌或伯克氏菌類產生的一種生物代謝性質的兩親性物質。鼠李糖脂不是單一的結構體，具有多種結構，其親水基團一般由1～2分子的鼠李糖環構成，疏水基團則由1～2分子具有不同碳鏈長度的飽和、不飽和的脂肪酸鏈構成，目前常見用鼠李糖1-4(或R1-4)表示。研究表明，某些腫瘤細胞上表達凝集素家族RBL(Rhamnose bindinglectin，鼠李糖結合凝集素)，能與鼠李糖特異性結合，可作為結合位點。因鼠李糖脂作為膜材料時，其親水端的鼠李糖環位于脂質體表面，可作為靶向分子。鼠李糖脂是一類陰離子生物表面活性劑，比較廣泛的應用于石油工業、綠色農業和生態環境方面，但目前還沒有任何關于鼠李糖脂用作脂質體靶向腫瘤細胞的報道。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的之一在于提供一種鼠李糖脂用于制備靶向腫瘤細胞脂質體的膜材料中的應用；本發明的目的之二在于提供鼠李糖脂與抗腫瘤藥物聯合用于制備靶向腫瘤細胞的藥物中的應用；本發明的目的之三在于提供以鼠李糖脂為膜材料的脂質體的制備方法；本發明的目的之四在于提供由所述方法制得的鼠李糖脂脂質體；本發明的目的之五在于提供所述鼠李糖脂脂質體在制備靶向表達鼠李糖受體的腫瘤細胞的藥物載體的應用；本發明的目的之六在于提供以鼠李糖脂為膜材料的靶向表達鼠李糖受體的腫瘤細胞的脂質體。

為達到上述目的，本發明提供如下技術方案：

1、鼠李糖脂用于制備靶向腫瘤細胞脂質體的膜材料中的應用。

2、鼠李糖脂與抗腫瘤藥物聯合用于制備靶向腫瘤細胞的藥物中的應用，所述腫瘤細胞為表達鼠李糖受體的腫瘤細胞。

優選的，所述抗腫瘤藥物為紫杉醇或阿霉素。

3、以鼠李糖脂為膜材料的脂質體的制備方法，包括如下步驟：將大豆卵磷脂、鼠李糖脂溶于有機溶劑中，充分混合均勻，減壓蒸發成膜后加入PBS溶液水化，超聲破碎，得鼠李糖脂脂質體。

優選的，所述有機溶劑為甲醇：氯仿體積比為1：1的混合物溶液。

更優選的，所述水化為37℃水化0.5h；所述超聲破碎為在600w條件下超聲。

4、由所述方法制得的鼠李糖脂脂質體。

5、所述鼠李糖脂脂質體在制備靶向表達鼠李糖受體的腫瘤細胞的藥物載體的應用。

6、以鼠李糖脂為膜材料的靶向表達鼠李糖受體的腫瘤細胞的脂質體，由大豆卵磷脂、抗腫瘤藥物和鼠李糖脂溶于有機溶劑中，充分混合均勻，減壓蒸發成膜后加入PBS溶液水化，超聲破碎，得靶向表達鼠李糖受體的腫瘤細胞的脂質體；所述抗腫瘤藥物為脂溶性抗腫瘤藥物；