[發明專利]分離自香茶菜屬植物的化合物及其應用

有效

• 申請號: 201711477840.7
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN108047043B
• 公開（公告）日: 2020-09-04
• 發明（設計）人: 張春澤;張慶懷;高衛峰
• 申請（專利權）人: 天津市人民醫院
• 主分類號: C07C69/21
• 分類號: C07C69/21;C07C67/48;C07C67/58;C07C67/56;A61K31/22;A61P35/00
• 代理公司: 天津合志慧知識產權代理事務所(普通合伙) 12219
• 代理人: 宋西磊

分離自香茶菜屬植物的化合物及其應用，其特征是所述化合物結構如式(I)所示，式(I)化合物的制備方法，包括以下步驟：(1)取擬缺香茶菜的植株地上部分陰干后粉碎為植物粉末；(2)以體積比為3.5～5:1乙醇和乙酸乙酯混合溶劑浸泡步驟(1)中得到的植物粉末，于50℃以下回流萃取2～4h，降溫分離固體部分得到浸出液，混合溶劑與植物粉末的重量比為5～10:1；(3)將步驟(2)中得到的浸出液控制在50℃下減壓濃縮成為粗品浸膏；(4)在步驟3)得到浸膏經大孔吸附樹脂處理脫色，得到浸膏，將浸膏通過硅膠柱層析得到化合物(I)。

技術領域：

本發明涉及一種新型二萜類化合及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。

背景技術：

中國專利申請CN106631804A公開了一種提取自香茶菜屬植物的化合物如下式(Isoforresin A，簡稱Iso A)，該化合物為一種對應-貝殼杉烷二萜衍生物，該申請中指出IsoA為硫氧環蛋白-1(thioredoxin-1，簡稱Trx-1)抑制劑，對部分腫瘤細胞具有一定抑制效果，且能夠延長肝癌荷瘤小鼠的生存期，然而從實驗結果表明，IsoA的抗癌譜較窄，僅對肝癌等少數幾種腫瘤治療效果明顯。因此，繼續從香茶菜屬藥物中篩選新的具有新的抗癌譜的天然化合物成為現有技術中亟待解決的問題。

發明內容

在研究中我們發現，在香茶菜屬植物擬缺香茶菜(Rabdosia excisoides)中提取得到的一種新的化合物，具有很高的抗腫瘤作用，具有作為新的抗腫瘤藥物的潛力。

為解決前述技術問題本發明采用的技術方案是，提供一種如式(I)所示分離自香茶菜屬植物的化合物或其藥學上可以接受的鹽

本發明還提供了式(I)化合物的制備方法，包括以下步驟:

(1)取擬缺香茶菜的植株地上部分陰干后粉碎為植物粉末:

(2)以體積比為3.5～5:1乙醇和乙酸乙酯混合溶劑浸泡步驟(1)中得到的植物粉末，于50℃以下回流萃取2～4h，降溫分離固體部分得到浸出液，混合溶劑與植物粉末的重量比為5～10:1

(3)將步驟(2)中得到的浸出液控制在50℃下減壓濃縮成為粗品浸膏，

(4)在步驟3)得到浸膏經大孔吸附樹脂處理脫色，得到浸膏，將浸膏通過硅膠柱層析得到化合物(I)，所述硅膠柱層析的條件為：

硅膠為200目孔徑，硅膠柱直徑為3cm，長度為30cm，

梯度洗脫程序如下表所示

收集90～120min的洗脫液，減壓濃縮后以乙酸乙酯重結晶，得到產品即為化合物(I)。

本發明還提供了如式(I)所示化合物及其可藥用的鹽在制備抗腫瘤藥物中的應用。

本發明還提供了如式(I)所示化合物及其可藥用的鹽在制備抗結直腸腫瘤藥物中的應用。

本發明還提供了一種藥物組合物，其特征是所述藥物組合物包括式(I)所示化合物及其可藥用的鹽

本發明還提供了一種藥物制劑，包含治療有效量的式(I)化合物或其藥學上可接受的鹽以及藥學上可接受的賦形劑。

在研究中我們發現，從擬缺香茶菜中提取的化合物(I)，能夠顯著提高對Trx1的體外抑制活性，在對腫瘤細胞的體外抑制實驗中，對結直腸癌細胞等表現出了更好的抑瘤效果，基于體外抑制實驗的結果，在對結直腸癌荷瘤小鼠的抑瘤實驗中，采用式(I)化合物給藥的實驗小鼠與采用同樣劑量Iso A的實驗小鼠相比，表現出了更好的抑瘤效果，說明式(I)所示化合物在雖然與Iso A結構類似，但對結直腸癌腫瘤產生了較好的抑制效果。

具體實施方式