[發明專利]一種注射用營養型脂肪乳及其制備方法

在審

• 申請號: 201711475000.7
• 申請日: 2017-12-29
• 公開（公告）號: CN109985001A
• 公開（公告）日: 2019-07-09
• 發明（設計）人: 林靜文;其他發明人請求不公開姓名
• 申請（專利權）人: 北京藍丹醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K47/14;A61K47/24;A61P3/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發明公開了一種注射用營養型脂肪乳及其制備方法。其中，該注射用營養型脂肪乳含有含磷脂酰膽堿和磷脂酰肌醇的磷脂，其中磷脂酰肌醇占磷脂的重量百分比為1wt%~10wt%。應用本發明的技術方案，通過限定磷脂中磷脂酰肌醇的含量來達到降低注射用營養型乳注劑中溶血磷脂酰膽堿含量，從而獲得一種高安全性的溶血磷脂酰膽堿含量較低的注射用營養型脂肪乳，并且該注射用營養型脂肪乳的平均粒徑穩定，PFAT5較低。

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體涉及一種高安全性的注射用營養型脂肪乳。

背景技術

脂肪乳作為腸外營養支持中主要的能量來源，20世紀60年代以來，已經發展出多種不同配方的制劑。營養型脂肪乳是以植物油為油相，輔以乳化劑磷脂、和注射用水乳化制得的水包油型乳劑。它治療的重要性在于在于非腸道給養下提供高能量和必需的脂肪酸，用于胃腸外營養補充能量及必需脂肪酸，預防和治療人體必需脂肪酸缺乏癥，也為經口服途徑不能維持和恢復正常必需脂肪酸水平的病人提供必需脂肪酸。

脂肪乳注射劑是一種重要的腸外營養制劑，已經經歷了半個多世紀的發展，可分為3代。第1代為長鏈(LCT)脂肪乳，采用長鏈脂肪酸甘油酯(常用大豆油)作為油相制備得到。長鏈脂肪酸一般含碳原子數為14-24個。第2代主要包括中/長鏈(MCT/LCT)脂肪乳、結構(STG)脂肪乳和橄欖油脂肪乳。中鏈脂肪酸一般含碳原子數為6-12。第3代出現了以魚油作為油相制備得到的魚油脂肪乳和混合型脂肪乳、復合脂溶性維生素脂肪乳等。

脂肪乳在制備過程中需要用到磷脂作為乳化劑，溶血磷脂酰膽堿是磷脂的主要降解產物，是一類具有較強表面活性的物質，能引起多種生物學效應，如可誘導細胞形狀改變，促進細胞融合，引起溶血和改變細胞滲透性等，由于注射用營養型脂肪乳為靜脈注射用乳劑，溶血磷脂酰膽堿的升高很有可能會造成安全隱患。因此，含有磷脂類的制劑需要嚴格控制溶血磷脂酰膽堿的含量。

由于脂肪乳是一種熱力學不穩定體系，其制備的過程也比較復雜，脂肪乳劑在高溫滅菌或者放置過程中可能會出現粒徑不穩定甚至破乳現象，因此必須保證其平均粒徑、粒徑分布等指標的穩定。

目前針對營養型脂肪乳的研究一方面集中在注射用油的選擇上，一方面集中在其與其他營養型注射劑的聯合使用上，在現有技術中尚無針對營養型脂肪乳中溶血磷脂酰膽堿含量的相關研究。

鑒于上述情況，本發明提供了一種溶血磷脂酰膽堿含量低的高安全性的腸外營養型脂肪乳。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是克服現有技術的缺陷，提供一種溶血磷脂酰膽堿含量低的高安全性的腸外營養型脂肪乳。

為了實現上述目的，根據本發明的一個方面，提供了一種注射用營養型脂肪乳。該注射用營養型脂肪乳含有含磷脂酰膽堿和磷脂酰肌醇的磷脂，其中磷脂酰肌醇占磷脂的重量百分比為1wt％～10wt％。

進一步地，磷脂酰肌醇占磷脂的重量百分比為1wt％～8wt％。

進一步地，磷脂酰肌醇占磷脂的重量百分比為1wt％～5wt％。

進一步地，磷脂酰肌醇占磷脂的重量百分比大于1wt％并且小于5wt％；優選的，磷脂酰肌醇占磷脂的重量百分比大于1wt％并且小于等于3wt％。