[發(fā)明專利]一種主成分與其雜質完全分離的檢測方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201711471312.0
• 申請日: 2017-12-28
• 公開（公告）號: CN108344832B
• 公開（公告）日: 2021-03-09
• 發(fā)明（設計）人: 趙旺明;翟富民;朱海峰;包華蘭;石文革
• 申請（專利權）人: 江蘇悅興醫(yī)藥技術有限公司
• 主分類號: G01N30/89
• 分類號: G01N30/89
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

本發(fā)明公開了一種主成分與其雜質完全分離的檢測方法，其特征在于：采用反相高效液相色譜法,以苯基液相色譜柱，采用二極管陣列檢測器,采用梯度洗脫程序，以一定比例的緩沖鹽溶液一鈉鹽一有機相為流動相。本發(fā)明的優(yōu)點是：本發(fā)明方法專屬性強,準確度高,操作簡便。

技術領域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，涉及一種主成分與其雜質完全分離的檢測方法。

背景技術

2-[(2R)-2-羥基-3-[[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮(主成分)在生產(chǎn)時采用4-(4-氨基苯基)嗎啉-3-酮與(S)-(+)-N-(2,3-乙氧基丙基)鄰苯二甲酰亞胺反應生成。這兩種起始物料中有雜質殘留并且在合成主成份的過程中會生成副產(chǎn)物，需在檢測過程中控制這些雜質的殘留。現(xiàn)有的2-[(2R)-2-羥基-3-[[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮與其雜質完全分離的檢測方法，專屬性不強,準確度底,操作復雜。因此，應該提供一種新的技術方案解決上述問題。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是提供一種主成分與其雜質完全分離的檢測方法。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用的技術方案是：

一種利伐沙班中間體與其雜質完全分離的高效液相色譜檢測方法采用反相高效液相色譜法,以苯基液相色譜柱，采用二極管陣列檢測器,采用梯度洗脫程序，以一定比例的緩沖鹽溶液一鈉鹽一有機相為流動相。

進一步的技術方案：

色譜柱選自安捷倫ZORBAX-SB，250mm*4.6mm*5μm。

所述有機相為甲醇、乙腈、丙醇、異丙醇中的一種。

優(yōu)選的，所述有機相為甲醇。

所述緩沖鹽溶液為磷酸鹽、甲酸鹽、乙酸鹽、檸檬酸鹽、高氯酸鹽中的一種。

優(yōu)選的，所述緩沖鹽溶液為磷酸鹽，緩沖鹽溶液pH為6.8。

所述鈉鹽為氫氧化鈉、乙酸鈉、硫酸鈉中的一種。

優(yōu)選的，所述鈉鹽為氫氧化鈉。

一種2-[(2R)-2-羥基-3-[[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮與其雜質完全分離的檢測方法,包括以下幾個步驟，

1)、取2-[(2R)-2-羥基-3-[[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮樣品適量，分別用甲醇溶解樣品，配制成每lmL含2-[(2R)-2-羥基-3-[[4-(3-氧代-4-嗎啉基)苯基]氨基]丙基]-1H-異吲哚-1,3(2H)-二酮0.1～1.5mg的樣品溶液；

2)、設置流動相流速為0.5～1.5mL/min，檢測波長為200～240nm，色譜柱柱溫箱溫度為20～40℃，進樣量為5～30μL；

3)、流動相A為pH6.8磷酸鹽緩沖液，甲醇為95：5，流動相B為甲醇，梯度洗脫程序為：

進一步的，步驟2)所述的檢測波長為220nm流速為1.0ml/min，色譜柱柱溫箱為30℃，進樣量為10μL

本發(fā)明的優(yōu)點是：本發(fā)明方法專屬性強,準確度高,操作簡便。

附圖說明

圖1：專屬性-空白溶液色譜圖

圖2：專屬性-4-硝酮定位用溶液色譜圖

圖3：專屬性-亞胺定位用溶液色譜圖